[發明專利]一種吡喃糖苷衍生物的制備方法

在審

• 申請號: 202110388196.6
• 申請日: 2021-04-12
• 公開（公告）號: CN115197282A
• 公開（公告）日: 2022-10-18
• 發明（設計）人: 路芳;盧銳;司曉勤
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07H1/00
• 分類號: C07H1/00;C07H15/26;C07D309/10
• 代理公司: 北京元周律知識產權代理有限公司 11540
• 代理人: 毛薇

本發明公開了一種吡喃糖苷衍生物的制備方法，所述方法具體涉及以下步驟：步驟1：在第二主族堿土金屬氫氧化物或堿土金屬碳酸鹽催化下，糖類化合物與丙酮在反應釜中進行脫氧碳碳偶聯反應經過中和、除鹽、減壓蒸餾得到含有酮羰基的吡喃糖苷；步驟2：將步驟1中所得到的含有酮羰基的吡喃糖苷溶于溶劑，置于反應釜中，加入氫轉移試劑及氫轉移催化劑對酮羰基進行轉移氫化反應，經過濾、減壓蒸餾后得到具有羥基的吡喃糖苷衍生物。本申請原子經濟性好、條件溫和、過程簡單，具有較大的規模化前景。

技術領域

本發明涉及有機合成、精細化工、醫藥、日用化妝品等領域，具體涉及一種吡喃糖苷衍生物的制備方法，該方法以糖與丙酮為原料經兩步反應獲取吡喃糖苷衍生物。

背景技術

C-糖苷是糖苷鍵上的氧原子被亞甲基取代的O-糖苷類似物，由于糖苷氧原子被亞甲基取代，使得C-糖苷分子具有良好的對酸及酶催化水解的穩定性。由于C-糖苷衍生物具有的優異生物活性作用，其在生物醫藥、化妝品行業具有廣闊的應用前景。目前只有少量的文獻公開了C-糖苷衍生物的制備方法，極大了限制了其規模化應用。US20040048785A1公開了一種經硼氫化鈉還原過程合成C-糖苷衍生物羥丙基四氫吡喃三醇的方法，僅獲得了中等產物收率。CN201910785216.6公開了一種稀土金屬配合物促進的一鍋法合成化妝品活性物質玻色因，主要成分即是C-糖苷，在金屬鈧配合物催化下，通過促進酯基的水解脫羧與羰基還原，制得產率為81％-85％的產物。CN202010629023.4公開了一種利用生物酶一鍋法制備玻色因的方法，其以木糖以及異丙醇為底物，在異丙醇脫氫酶、玻色因合成酶、羰基還原酶以及輔酶煙酰胺腺嘌呤二核苷酸催化作用下生成玻色因。上述化學法合成C-糖苷衍生物時，生成1摩爾產物同時生成1摩爾醋酸鹽，不符合原子經濟性，同時反應大多需使用高濃度強堿溶液對反應器要求較高，此外加氫過程需用到硼氫化鈉，操作過程具有一定的危險性，不利于規模化生產。生物酶催化法，需用多種酶協同催化，路線成本較高。因此，亟需開發高效、便捷、經濟性高的C-糖苷衍生物的制備方法。

發明內容

本發明目的在于提供一種以糖類化合物及丙酮為原料制備吡喃糖苷衍生物的工藝路線。包括使用第二主族堿土金屬氫氧化物或堿土金屬碳酸鹽為催化劑促進糖與丙酮的脫氧碳碳偶聯反應；采用轉移氫化反應使得酮羰基還原生成含有羥基的C-糖苷目標產物。

為了達到上述目的，本發明采用的技術方案如下：

具體工藝方法為：

步驟1：將摩爾比為1：3～3：1的糖類化合物與丙酮反應原料，溶劑(糖類化合物與溶劑的質量比為1：100～2：1)，堿土金屬催化劑(催化劑的用量與糖原料的摩爾比為1：10～10：1)，依次加入反應釜中，控制反應溫度為30～120℃，反應時間為0.5～12小時，反應停止后，加入硫酸氫鈉中和，減壓蒸餾除去溶劑與過量的丙酮，得到含有酮羰基的吡喃糖苷；

步驟2：將含有酮羰基的吡喃糖苷、溶劑(含有酮羰基的吡喃糖苷與溶劑的質量比為1：100～2：1)、氫轉移試劑(氫轉移試劑與含有酮羰基的吡喃糖苷的摩爾比為1：1～20：1)與氫轉移催化劑(氫轉移催化劑活性金屬組分與含有酮羰基的吡喃糖苷的摩爾比為1：2000～1：100)，依次加入反應釜中，控制反應溫度為25～200℃，反應時間為0.5～24小時，反應停止后，過濾除去催化劑，減壓蒸餾除去溶劑及過量的氫轉移試劑，得到具有羥基的吡喃糖苷衍生物。

其中，糖類化合物為單糖或二糖；

其中，單糖選自葡萄糖、甘露糖、半乳糖、木糖、阿拉伯糖中的任意一種；

其中，二糖選自麥芽糖、纖維二糖、乳糖中的任意一種；

其中，溶劑獨立地選自水、甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇、四氫呋喃、四氫糠醇、N,N-二甲基亞砜，N,N-二甲基甲酰胺，1,4-二氧六環中的任意一種。

其中，堿土金屬催化劑選自第二主族堿土金屬氫氧化物或堿土金屬碳酸鹽中的任意一種；