[發明專利]一種4-氨基-1-丁醇及其N-保護的衍生物的制備方法

在審

• 申請號: 202110387080.0
• 申請日: 2021-04-07
• 公開（公告）號: CN114853624A
• 公開（公告）日: 2022-08-05
• 發明（設計）人: 宮斌;吳子文;曹建華
• 申請（專利權）人: 青島貞開生物醫藥技術有限公司
• 主分類號: C07C231/12
• 分類號: C07C231/12;C07C231/24;C07C233/18;C07C213/02;C07C213/10;C07C215/08;C07D207/27;C07C269/06;C07C269/08;C07C271/16
• 代理公司: 山東重諾律師事務所 37228
• 代理人: 冷奎亨

1.一種4-氨基-1-丁醇及其N-保護的衍生物的制備方法，其特征在于，包括步驟：

合成吡咯烷酮中間體步驟，以2-吡咯烷酮為主原料，與乙酸酐、Boc酸酐或氯甲酸芐酯在堿性催化劑的催化下合成N-保護的吡咯烷酮中間體；

制備N-保護的4-氨基-1-丁醇衍生物粗品步驟，向所述吡咯烷酮中間體溶液內加入硼氫化物還原劑進行還原，得到N-保護的4-氨基-1-丁醇衍生物粗品；以及

制備4-氨基-1-丁醇及其N-保護的衍生物純品步驟，對所述N-保護的4-氨基-1-丁醇衍生物粗品通過蒸餾純化的方式獲得N-保護的4-氨基-1-丁醇衍生物純品，或者通過對N-保護的4-氨基-1-丁醇衍生物粗品加酸或加堿或加氫的方式脫除保護基生成4-氨基-1-丁醇粗品后再經蒸餾純化獲得4-氨基-1-丁醇純品。

2.根據權利要求1所述的4-氨基-1-丁醇及其N-保護的衍生物的制備方法，其特征在于，所述吡咯烷酮中間體的化學結構式為其中R為保護基；所述保護基包括脂肪羧酸酰基或甲酸酯基。

3.根據權利要求2所述的4-氨基-1-丁醇及其N-保護的衍生物的制備方法，其特征在于，所述脂肪羧酸酰基包括乙酰基、丙酰基、丁酰基或特戊酰基；所述甲酸酯基包括叔丁氧羰基、芐氧羰基、甲氧羰基或乙氧羰基。

4.根據權利要求1所述的4-氨基-1-丁醇及其N-保護的衍生物的制備方法，其特征在于，在所述合成吡咯烷酮中間體步驟中，還添加反應溶劑，所述反應溶劑為水、甲醇、乙醇、異丙醇、甲苯、乙苯、氯苯、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、甲基叔丁基醚中的一種或多種。

5.根據權利要求1所述的4-氨基-1-丁醇及其N-保護的衍生物的制備方法，其特征在于，所述入硼氫化物還原劑包括硼氫化鈉或硼氫化鉀。

6.根據權利要求1所述的4-氨基-1-丁醇及其N-保護的衍生物的制備方法，其特征在于，所述入硼氫化物還原劑的用量在0.5至1eq；反應溫度的范圍為0至40度。

7.根據權利要求1所述的4-氨基-1-丁醇及其N-保護的衍生物的制備方法，其特征在于，所述N-保護的4-氨基-1-丁醇衍生物的化學通式為其中R為保護基；所述保護基包括脂肪羧酸酰基或甲酸酯基；所述脂肪羧酸酰基包括乙酰基、丙酰基、丁酰基或特戊酰基；所述甲酸酯基包括叔丁氧羰基、芐氧羰基、甲氧羰基或乙氧羰基。

8.根據權利要求1所述的4-氨基-1-丁醇及其N-保護的衍生物的制備方法，其特征在于，在制備N-保護的4-氨基-1-丁醇衍生物純品時，具體包括步驟：

制備N-保護的4-氨基-1-丁醇衍生物粗品步驟，將酸性水溶液緩慢加入所述N-保護的4-氨基-1-丁醇衍生物粗品的反應液中淬滅剩余的還原劑，靜置分層后分去下層水相；將碳酸鈉水溶液加入反應液中，攪拌靜置分去下層水相；剩余物減壓濃縮除去溶劑，得到N-保護的4-氨基-1-丁醇衍生物粗品；以及

制備N-保護的4-氨基-1-丁醇衍生物純品步驟，將所述N-保護的4-氨基-1-丁醇衍生物粗品減壓蒸餾，得到N-保護的4-氨基-1-丁醇衍生物純品。

9.根據權利要求8所述的N-保護的4-氨基-1-丁醇衍生物的制備方法，其特征在于，所述酸性水溶液包括鹽酸水溶液、硫酸水溶液或檸檬酸水溶液。

10.根據權利要求1所述的4-氨基-1-丁醇及其N-保護的衍生物的制備方法，其特征在于，在制備4-氨基-1-丁醇純品時，具體包括步驟：

制備4-氨基-1-丁醇粗品步驟，向所述N-保護的4-氨基-1-丁醇衍生物粗品反應液內通過加酸或加堿或加氫的方式脫除保護基，待反應原料充分反應后，降溫至室溫，經進一步后處理，對反應液減壓濃縮除去溶劑，得4-氨基-1-丁醇粗品；

制備4-氨基-1-丁醇純品步驟，將所述4-氨基-1-丁醇粗品減壓蒸餾，得到4-氨基-1-丁醇純品。