[發(fā)明專利]一種促血管化三維納米纖維管狀支架及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110386821.3
• 申請日: 2021-04-12
• 公開（公告）號: CN113181433B
• 公開（公告）日: 2022-05-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張葵花;汪春陽;尹岸林;沈君劼;王佳艷;顏志勇;李喆;姚勇波
• 申請（專利權(quán)）人: 嘉興學(xué)院
• 主分類號: A61L27/40
• 分類號: A61L27/40;A61L27/26;A61L27/50;A61L27/56;D01D5/00;C07K14/435;C07K1/14
• 代理公司: 寧波市甬遠(yuǎn)專利代理有限公司 33409
• 代理人: 沈春紅

一種促血管化三維納米纖維管狀支架及其制備方法，其特征在于：該支架包括三維納米纖維管狀支架內(nèi)層和三維納米纖維管狀支架外層，所述的三維納米纖維管狀支架外層為P(LLA?CL)/PEO共混物經(jīng)過靜電紡絲制備而成。具有能實(shí)現(xiàn)早期血管化，為管狀組織的再生提供充足的營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣，制備方法簡單，經(jīng)濟(jì)效益高的優(yōu)點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種管狀支架及其制備方法，特別涉及一種促血管化三維納米纖維管狀支架及其制備方法。

背景技術(shù)

在人體中含有豐富的管狀組織，如神經(jīng)、尿道、腸道、血管、氣管等。當(dāng)這些管狀組織缺損或發(fā)生病變時，都需要進(jìn)行移植手術(shù)。臨床上常采用自體或異體移植，但是存在著供區(qū)損傷、供體不足、易引發(fā)排異反應(yīng)等缺陷。隨著組織工程學(xué)的發(fā)展，組織工程支架成為自體或異體移植的替代物。最理想的組織工程支架就是仿生天然細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能。天然細(xì)胞外基質(zhì)是由蛋白和多糖組成的納米纖維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。因而，近年來采用靜電紡的方法制備各種納米纖維管狀支架，專利CN201410279780.8公開了一種軸向取向納米纖維神經(jīng)導(dǎo)管的制備方法，專利CN201910360216.1公開了一種共軛電紡納米纖維人工小口徑血管支架的制備方法及產(chǎn)品，CN201911314166.X公開了一種組織工程化尿道支架移植物及其制備方法和應(yīng)用。雖然這些靜電紡管狀支架能夠用于管狀組織修復(fù)與再生，但是與自體移植相比還有一定差距，尤其是對于長距離管狀組織再生。其重要原因是靜電紡納米纖維管狀支架的管壁都是二維納米纖維膜狀結(jié)構(gòu)，其纖維結(jié)構(gòu)較為緊密，孔徑小，通透性差，細(xì)胞難以長入，植入體內(nèi)后尚無法在短期內(nèi)快速構(gòu)建血管網(wǎng)，為細(xì)胞的生長提供充足的營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣，而自體移植體與斷端之間能很快建立自身血供。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種能實(shí)現(xiàn)早期血管化，為管狀組織的再生提供充足的營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣，制備方法簡單，經(jīng)濟(jì)效益高的促血管化的三維納米纖維管狀支架。

為了解決上述技術(shù)問題，本申請采用的技術(shù)方案為：一種促血管化的三維納米纖維管狀支架，該支架包括三維納米纖維管狀支架內(nèi)層和三維納米纖維管狀支架外層，所述的三維納米纖維管狀支架外層為P(LLA-CL)(乳酸己內(nèi)酯共聚物)/PEO(聚氧化乙烯)共混物經(jīng)過靜電紡絲制備而成。

進(jìn)一步的，所述的納米纖維管狀支架內(nèi)層為由絲素蛋白和P(LLA-CL)經(jīng)過靜電紡絲制備而成。

進(jìn)一步的，所述的管狀支架的長度，內(nèi)徑,管壁厚度可以根據(jù)需要采用不同尺寸的模具進(jìn)行調(diào)節(jié)。

本申請還提供一種促血管化的三維納米纖維管狀支架的制備方法，具體包括：

(1)首先制備三維納米纖維管狀支架內(nèi)層

(1.1)納米纖維的制備：絲素蛋白和P(LLA-CL)以比例為90:10-60:40(重量比)混合、然后溶解在六氟異丙醇中，溶液的濃度8.0-12.0％(質(zhì)量百分含量)，靜電紡絲參數(shù)：電壓8-16kV，流速1.0-3.0mL/h，接收距離10-20cm；

(1.2)三維納米纖維管狀支架內(nèi)層的制備：將步驟(2)制備的納米纖維剪碎后加入到叔丁醇中、在叔丁醇中的濃度為1.5-2.5％的質(zhì)量百分含量，然后通過高速分散機(jī)高速分散，澆注到模具中進(jìn)行冷凍干燥24-48小時，然后用質(zhì)量百分比濃度為20-30％的戊二醛交聯(lián)12-24小時，從模具中取出得到三維納米纖維管狀支架內(nèi)層；

(2)三維納米纖維管狀支架外層的制備

將上述制備的三維納米纖維管狀支架內(nèi)層套入靜電紡絲裝置的旋轉(zhuǎn)接收鋼管上，將混合比例為80:20-60:40(重量比)P(LLA-CL)(乳酸己內(nèi)酯共聚物)/PEO(聚氧化乙烯)共混物溶解在六氟異丙醇中，溶液的濃度為12-14％質(zhì)量百分比，溶解完全后靜電紡絲，靜電紡絲的參數(shù)為：電壓8-16kV,流速1.0-3.0mL/h，接收距離10-20cm，接收裝置的旋轉(zhuǎn)速率為50-100rpm，紡絲時間20-40mmin獲得本申請的雙層三維納米纖維管狀支架。