[發(fā)明專利]用于診斷腦白質(zhì)病變的生物標(biāo)志物F7及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110385946.4
• 申請(qǐng)日: 2021-04-09
• 公開（公告）號(hào): CN112798727B
• 公開（公告）日: 2021-07-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳顯揚(yáng);宋王婷;張珂;薛騰;韓佳睿
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 寶楓生物科技（北京）有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/88
• 分類號(hào): G01N30/88
• 代理公司: 北京智為時(shí)代知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11498
• 代理人: 王加嶺

本發(fā)明提供了用于診斷腦白質(zhì)病變的生物標(biāo)志物及其應(yīng)用，該生物標(biāo)志物為神經(jīng)酰胺(d18:0/24:1(15Z))（Cer(d18:0/24:1(15Z))）。該生物標(biāo)志物神經(jīng)酰胺(d18:0/24:1(15Z))與膽固醇?α?D?葡萄糖苷（Cholesteryl?alpha?D?glucoside）組合，并結(jié)合6Z,9Z,20?二十碳三烯酸（6Z,9Z,20?Heneicosatriene）、大麻黃素A（Cannflavin A）、葫蘆素E（Cucurbitacin E）或膽固醇酯22:6（22:6 Cholesterol ester）來(lái)判斷是否存在腦白質(zhì)病變。一種用于診斷腦白質(zhì)病變的生物標(biāo)志物，用于制備診斷腦白質(zhì)病變的檢測(cè)試劑，有助于診斷是否存在腦白質(zhì)病變的傾向，提前預(yù)防。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物檢測(cè)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及用于診斷認(rèn)腦白質(zhì)病變的生物標(biāo)志物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

腦白質(zhì)病變（white matter lesion, WML）是一種常見的神經(jīng)退行性疾病，最典型的病理表現(xiàn)為腦白質(zhì)完整性破壞或脫髓鞘變化，該病常見于腦卒中、阿爾茨海默病、帕金森病、多發(fā)性硬化、精神分裂癥等多種疾病中。腦白質(zhì)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要組成部分，是神經(jīng)纖維聚集的地方，腦白質(zhì)中的中樞神經(jīng)細(xì)胞的髓鞘損害，則會(huì)引起腦白質(zhì)病變。而腦白質(zhì)對(duì)各種有害刺激的典型反應(yīng)是脫髓鞘變化，它可以是神經(jīng)系統(tǒng)疾病如感染、中毒、退行性變、外傷后、梗塞缺乏等的繼發(fā)表現(xiàn)。腦白質(zhì)病變主要引起患者腦白質(zhì)病變、言語(yǔ)障礙、精神行為異常、步態(tài)障礙、排尿障礙等癥狀，嚴(yán)重影響患者健康生活質(zhì)量。它與中風(fēng)和癡呆風(fēng)險(xiǎn)的增加密切相關(guān)。隨著影像技術(shù)的不斷進(jìn)展，腦白質(zhì)病變的檢出率越來(lái)越高。目前已公認(rèn)，年齡為腦白質(zhì)病變的明確危險(xiǎn)因素。有研究發(fā)現(xiàn)，在60～70歲的人群中，腦白質(zhì)病變檢出率達(dá)87%；80～90歲人群中腦白質(zhì)病變的檢出率高達(dá)95%～100%，而高血壓、糖尿病、血脂異常、代謝紊亂等因素也與腦白質(zhì)病變的發(fā)病和進(jìn)展密切相關(guān)，而這些代謝性疾病也主要發(fā)生在在高齡人群中。隨著我國(guó)老齡化社會(huì)的到來(lái)，腦白質(zhì)病變的危害逐漸引起醫(yī)學(xué)界重視。一般情況下，多數(shù)腦白質(zhì)病變患者的病情是可逆的，所以對(duì)于腦白質(zhì)病變患者采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施，其癥狀可明顯改善，其中早期篩查是至關(guān)重要的手段。

腦白質(zhì)病變的診斷包括精神狀態(tài)檢查和影像學(xué)檢查，目前常用的顱腦檢查手段包括電子計(jì)算機(jī)斷層掃描及磁共振成像。其中初步精神狀態(tài)檢查包括評(píng)價(jià)注意力不集中的試驗(yàn)、鑒定記憶力障礙的三詞延遲回憶試驗(yàn)、評(píng)價(jià)視覺功能障礙的時(shí)鐘繪畫和評(píng)價(jià)腦功能的交替運(yùn)動(dòng)序列等操作。而腦白質(zhì)病變?cè)谠缙谂R床上可無(wú)癥狀。并且測(cè)試過(guò)程涉及到需要提問(wèn)和回答，消耗非常大的醫(yī)學(xué)資源，耗時(shí)耗力。隨著影像學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，腦白質(zhì)病變的檢出率逐漸增加。但檢測(cè)需用到的設(shè)備昂貴，且花費(fèi)較大。目前尚無(wú)準(zhǔn)確性高，特異性強(qiáng)的腦白質(zhì)病變外周血生物標(biāo)志物。腦白質(zhì)病變的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，臨床上缺乏明確有效的治療靶點(diǎn)，不利于腦白質(zhì)病變患者的治療和恢復(fù)。

代謝組學(xué)是一門新興的組學(xué)技術(shù)，在生物學(xué)研究中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用，因?yàn)樗軌蚪沂緳C(jī)體細(xì)胞代謝的獨(dú)特化學(xué)指紋特征。代謝組學(xué)作為一種無(wú)偏的小分子代謝物研究方法，為發(fā)現(xiàn)更多的腦白質(zhì)病變的生物標(biāo)志物提供了希望。越來(lái)越多的證據(jù)表明神經(jīng)系統(tǒng)疾病，伴隨著膽汁酸，脂肪酸和氨基酸的紊亂。并且這些結(jié)果證明代謝紊亂可能預(yù)示著腦白質(zhì)病變的發(fā)生。但具體哪種物質(zhì)能明確檢出作為預(yù)測(cè)和診斷腦白質(zhì)病變的發(fā)生還不清楚。

發(fā)明內(nèi)容

為了能有效預(yù)測(cè)和和診斷腦白質(zhì)病變，本發(fā)明提供了用于診斷腦白質(zhì)病變的生物標(biāo)志物。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下的技術(shù)方案為：

用于診斷腦白質(zhì)病變的生物標(biāo)志物，其特征在于，該生物標(biāo)志物為經(jīng)酰胺(d18:0/24:1(15Z))（Cer(d18:0/24:1(15Z))）。

如上所述的診斷腦白質(zhì)病變的生物標(biāo)志物在制備檢測(cè)試劑中的應(yīng)用。