[發明專利]一種1，3，5-噁二嗪類化合物及其制備和應用

有效

• 申請號: 202110384431.2
• 申請日: 2021-04-09
• 公開（公告）號: CN113264899B
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發明（設計）人: 馬永敏;張燚
• 申請（專利權）人: 臺州學院
• 主分類號: C07D273/04
• 分類號: C07D273/04;A61P35/00
• 代理公司: 杭州合信專利代理事務所(普通合伙) 33337
• 代理人: 黃平英

本申請一種1，3，5?噁二嗪類化合物及其制備和應用，1，3，5?噁二嗪類化合物具有如式(I)所示的結構通式：其中，R¹和R²均為芳基或雜芳基，所述的芳基或雜芳基任選被1～5個取代基取代；所述的R¹、R²相同或不同。該化合物具有單胺氧化酶和肺癌細胞抑制活性。該化合物制備包括：將脒類化合物、甲基供體和水混合，在氧化劑存在下經金屬催化劑催化，制得。該制備方法原料廉價易得、結構多樣；底物適用性廣，適用于含有不同官能團的脒類化合物，具有較好的應用價值和潛在的社會經濟效益；反應原子經濟性高，對空氣、濕度不敏感符合綠色化學理念。

技術領域

本申請涉及醫藥化工中間體合成技術領域，具體涉及一種1，3，5-噁二嗪類化合物及其制備方法和應用。

背景技術

含一個氧原子和兩個氮原子的六元雜環噁二嗪類化合物由于具有廣泛的生物活性，如心血管、抗腫瘤、殺蟲和阿爾茨海默病等，被認為是最重要的骨架之一[Synthesisand biological properties of dihydro-oxadiazine-based heterocyclicderivatives,Mini-Rev Med Chem.2011,11,642-657]。噁二嗪有幾種類型，其中對1,2,4-、1,3,4-噁二嗪骨架的構建已被廣泛的研究，而1,3,5-噁二嗪作為一類有效藥物、農藥的中間體卻很少受到關注[An efficient synthesis of functionalized2H-1,3,5-oxadiazines via metal-carbenoid-induced 1,2,4-oxadiazole ringcleavage.Synthesis 2021,53,348-358]。

目前關于1,3,5-噁二嗪類化合物的合成方法主要有以下幾種：1)以L-焦谷氨酸和醛為原料，在酸催化下通過電化學氧化合成了稠環的1,3,5-噁二嗪(i)[1,3,5-oxadiazineframework by oxygen vs nitrogen trapping of an N-acyliminium ion derived fromN,O-bis-TMS pyroglutamic acid.Chemistryselect 2017,2,10654-10660]。2)以1,2,4-噁二唑與α-重氮酯為原料在Rh(II)或Cu(II)催化下反應得到(ii)[An efficientsynthesis of functionalized 2H-1,3,5-oxadiazines via metal-carbenoid-induced1,2,4-oxadiazole ring cleavage.Synthesis 2021,53,348-358]。3)N-甲基-N'-硝基胍與兩摩爾醛反應經Mannich反應提供4-硝基亞氨基-四氫-1,3,5-惡二嗪(iii)[Mannich-type reaction for synthesis of3-methyl-4-nitroimino-tetrahydro-1,3,5-oxadiazine.Synth Commun.2012,42,1950-1958]。4)通過二烷基氰胺與酮反應得到4,6-二氨基-1,3,5-噁二嗪(iv)[Oxadiazines and Dioxazines from Perhaloacetones andCyanamides.J Org Chem.1966,31,2568-2571]。5)通過N-鋰或N-三甲基硅烷基取代的亞胺與N-酰亞胺酸衍生物的反應，形成1,3,5-噁二嗪(v)[Synthesis and structures of1-oxa-3,5-diaza-1,3,5-hexatrienes–the 1-oxa-3,5-diaza-1,3,5-hexatriene/2H-1,3,5-oxadiazine tautomerism.Chem Ber.1993,126,957-967]。6)4-氨基-1,2,4-三唑與芳醛縮合，然后與異硫氰酸苯甲酰環化，得到1,3,5-噁二嗪-4-硫酮(vi)[Synthesis andbiological activity of3-[4H-(1,2,4)-triazolyl]-2,6-diaryl-1,3,5-oxadiazine-4-thione.Phosphorus Sulfur Silicon Relat.Elem.2009,184,2443-2452]。