[發明專利]仙鶴草內酯在制備預防和/或治療肺癌的藥物中的用途

有效

• 申請號: 202110383802.5
• 申請日: 2021-04-09
• 公開（公告）號: CN115192570B
• 公開（公告）日: 2023-10-24
• 發明（設計）人: 涂翔
• 申請（專利權）人: 小慈科技(成都)有限公司;成都中醫藥大學;涂翔
• 主分類號: A61K31/366
• 分類號: A61K31/366;A61K36/73;A61P35/00
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

本發明提供了仙鶴草內酯在制備預防和/或治療肺癌的藥物中的用途，屬于醫藥領域。具體提供了式I所示的化合物、或其立體異構體、或其鹽、或其溶劑合物、或其水合物、或其前藥在制備預防和/或治療肺癌的藥物中的用途，其中，R₁、R₂、R₃分別獨立選自C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基、羥基、氨基、羧基。本發明發現了仙鶴草內酯對肺癌干細胞生長具有顯著抑制作用，且可以抑制肺癌干細胞在體內的形成腫瘤，其對瘤體增長的抑制率可達59.66％。說明仙鶴草內酯可用于預防或治療肺癌，特別是預防或治療非小細胞肺癌，尤其是預防或治療由于腫瘤干細胞導致的具有耐藥性的肺癌，并且可以抑制肺癌復發。仙鶴草內酯用于制備預防或治療肺癌的藥物具有良好的應用前景。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及仙鶴草內酯在制備預防和/或治療肺癌的藥物中的用途。

背景技術

肺癌又稱為原發性支氣管肺癌，起源于支氣管粘膜上皮及上肺泡上皮細胞，是全世界發病率及死亡率最高的惡性腫瘤疾病之一。據世界衛生組織2021年發布的最新全球癌癥統計報告顯示，在2020年，全球新增癌癥1930萬人，死亡人數990萬人，肺癌的發病率及死亡率分別為11.4％及18.0％，居癌癥引起死亡的首位。肺癌的療方案主要包括手術、化療、放療及中醫藥治療，近年來，隨著醫學和科學技術的發展，肺腺癌及肺鱗癌的治療進展迅速，表皮生長因子受體(Epidermal growth factor receptor，EGFR)、間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase，ALK)等靶向治療藥物以及程序性死亡受體1(programmeddeath-receptor 1,PD-1)免疫治療藥物的應用大大提高了肺癌患者的5年生存率，為肺癌的治療帶來了新的選擇。盡管如此，肺癌患者的生存現狀仍不容樂觀，其5年生存率僅為10-20％，1年生存率約42％，診斷時無遠處轉移者中位生存期平均13個月，而診斷時已有遠處轉移者中位生存期僅平均5個月。腫瘤細胞在治療過程中出現耐藥或抵抗的原因不明，成為肺癌研究領域的難點問題。目前越來越多的學者傾向于認為肺癌干細胞(Lung cancerstem cell,LCSC)是肺癌發生，進展，侵襲，轉移，耐藥及治療后復發的“種子”，因此如果可以研發靶向LCSC的藥物可顯著提高肺癌治療成功率。

中醫藥治療因其獨到的思維和低毒副作用等特點，在肺癌的治療中有著悠久歷史，其與西醫治療聯合應用可達“增效減毒”的效應。仙鶴草作為具有抗腫瘤效應的中草藥之一，在腫瘤的治療中具有補虛扶正、消積散結的效應。近代細胞學研究證實仙鶴草水體液具有抗腫瘤效應，如文獻《仙鶴草化學成分及藥理研究進展》(趙瑩等.特產研究2001年第一期)公開了仙鶴草提取液對宮頸癌、肝癌等有明顯抑制作用；文獻《仙鶴草水提液對多種肺癌細胞的增殖抑制作用實驗研究》(蔡田恬等.浙江中西醫結合雜志.2017年第27卷第3期)公開了仙鶴草水提液對肺癌細胞有顯著的體外增殖抑制作用。

仙鶴內酯是仙鶴草的活性成分之一，結構如下：

仙鶴草內酯為無色柱狀晶體，易溶于乙醇、乙醚和熱苯，其藥理作用主要包括抗炎、抗氧化應激、降血糖及抗腫瘤。但研究表明(Teng H等.Inhibition of cellproliferation and triggering of apoptosis by agrimonolide through MAP kinase(ERK and p38)pathways in human gastric cancer AGS cells.Food Funct,2016,7(11):4605-4613.)其僅對人源胃腺癌AGS細胞株敏感，可治療胃癌；而對肝癌、乳腺癌、結腸癌細胞株均無抗癌活性。現有技術中沒有報道仙鶴內酯可以抑制肺癌細胞，治療肺癌，更沒有報道仙鶴內酯對肺癌干細胞有抑制活性。

發明內容

本發明的目的是提供仙鶴草內酯在制備預防和/或治療肺癌的藥物中的用途。