[發明專利]一種溫敏釋藥水凝膠的制備方法

有效

• 申請號: 202110382674.2
• 申請日: 2021-04-09
• 公開（公告）號: CN113105653B
• 公開（公告）日: 2022-11-08
• 發明（設計）人: 王婷;張競;蔡成龍;帥哲瑋;尤柏儒
• 申請（專利權）人: 東南大學
• 主分類號: C08J3/075
• 分類號: C08J3/075;C08F283/06;C08F220/54;C08F220/56;C08F222/38;A61K9/06;A61K47/10;A61K47/32;A61K45/00
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 成立珍

本發明涉及一種溫敏釋藥水凝膠的制備方法，屬于生物材料技術領域，本發明的溫敏釋藥水凝膠達到了受溫度調控發生形變從而釋放藥物的目的。對水凝膠載藥以及釋藥有重要價值。在制備材料的過程中，不產生污染物，綠色環保。因其操作簡單，技術含量低，并且成品有著優越的溫敏性能、力學性能以及層狀結構，所以在做有關溫敏釋藥水凝膠的大量生產和使用時，具有明顯優勢。同時，本發明使用溫敏開關實現蛋白類藥物的可控釋放，為其臨床使用提供了極大的便利。

技術領域

本發明屬于生物材料技術領域，具體涉及一種溫敏釋藥水凝膠的制備方法。

背景技術

在20世紀80年代，產生了原位凝膠形成的概念。部分水凝膠由于對于溫度、pH和電解質的濃度變化產生響應，而發生相變，為原位凝膠形成提供實踐基礎。pH敏感型聚合物是通過接受或者釋放質子而改變介質中pH值作出響應而發生相變的聚合物。包含陰離子(弱酸性)和陽離子(弱堿性)的聚電解質在pH值升高時，分別表現出膨脹和收縮的特征。離子敏感型聚合物，可以因離子強度的變化，完成從溶液到凝膠的相變，這種相變速率可以被離子滲透壓調節，在體液環境下，可以根據離子強度的變化設計在原位形成的水凝膠。溫敏水凝膠可以隨體液溫度的變化發生膨脹或收縮。

溫敏水凝膠可以分為三類：正向溫敏(positively thermal sensitive)水凝膠，負向溫敏(negativelythermal sensitive)水凝膠和熱可逆(thermallyreversible)水凝膠。負向溫敏水凝膠具有下臨界溶解溫度(lower critical solution temperature，LCST)，在LCST溫度以上，水凝膠會瓦解或者收縮，在LCST溫度以下，水凝膠會膨脹。其中N-異丙基丙烯酰胺(N-isopropylacrylamide，NIAAm)可以作為載藥體系開關的作用，高于LCST溫度的時候，藥物處于儲存狀態，而低于這個溫度，藥物釋放。

正向溫敏水凝膠具有上臨界溶解溫度(uppercritical solutiontemperature，UCST)，在高于UCST溫度時，水凝膠會發生瓦解或收縮，在低于UCST溫度時，水凝膠會膨脹。聚丙烯酰胺(polyacrylamide，PAAm)，丙烯酰胺和甲基丙烯酰胺丁酯的共聚物(poly(acrylamide-co-butylmethacrylamide))和聚丙烯酸(polyacrylic acid，PAA)屬于正向溫敏水凝膠。

目前應用最廣泛的是熱可逆水凝膠，這些水凝膠在室溫下形成溶液，而在體溫下轉變為凝膠，而且這個過程是可逆的。

目前常用的有聚氧化乙烯-聚氧化丙烯-聚氧化乙烯的嵌段聚合物(Polyoxyethylene-b-Propyleneoxide-b-Polyoxyethylene，商品名為普朗尼克或泊洛沙姆(poloxamer)或。

此外，PEG-PLGA-PEG或PLGA-PEG-PLGA也可能成為未來可以應用的熱可逆水凝膠。從各位研究學者的研究成果中得知該凝膠材料具有多種優良特性，發現了其身上的巨大潛力，但是之前那些材料雖已克服較多缺點，但是操作也變得復雜。

發明內容：

技術問題：本發明的目的在于提出一種溫敏釋藥水凝膠的制備方法，使水凝膠受溫度調控后引發蛋白釋放過程；本發明通過溫敏開關實現蛋白類藥物的可控釋放，為其臨床使用提供了極大的便利。

技術方案：本發明采用如下技術方案：

一種溫敏釋藥水凝膠的制備方法，包括如下步驟：

1)將聚乙二醇加入去離子水中，攪拌至完全溶解；

2)依次加入異丙基丙烯酰胺，丙烯酰胺，N，N-亞甲基二丙烯酰胺，得到混合溶液，攪拌至完全溶解；

3)向上述混合溶液中加入過硫酸銨，攪拌至完全溶解得到溶膠；

4)將所得溶膠注入聚四氟乙烯模具中，烘干，得到水凝膠成品。