[發(fā)明專利]一種具有抗癌活性的金屬有機銥配合物及其制備方法、應用

有效

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• 申請日: 2021-04-09
• 公開（公告）號: CN113072593B
• 公開（公告）日: 2022-07-29
• 發(fā)明（設計）人: 劉金鋒;武玉婷;宋紹華;張沛;劉西成;楊革;邵明曉;李業(yè)軍
• 申請（專利權）人: 曲阜師范大學
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61P35/00
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所 37218
• 代理人: 陳娟

1.一種具有抗癌活性的有機金屬銥配合物在制備抗癌藥物中的應用，其特征在于，所述有機金屬銥配合物的結構式如式（I）~（III）所示：

；

所述癌為人類肺泡基底上皮癌或子宮頸癌。

2.一種如權利要求1所述的應用，其特征在于，通過配體L1、L2、L3與基礎金屬銥二聚體（Ⅴ）反應得到式I~III所示目標配合物，具體反應路線如下：

。

3.根據(jù)權利要求2所述的應用，其特征在于，所述配合物為式（I）時，通過以下方法制備而成：

（1）稱取1 .0 g水合三氯化銥置于100 mL的希萊克瓶中，密封，抽真空充氮氣循環(huán)至瓶內(nèi)壓力為正壓，注入1 .1 g 2-苯基吡啶，然后注入30 mL乙二醇單乙醚和去離子水的混合液，加熱回流，過濾，濾餅分別用乙醇和丙酮各洗三次，得到淺黃色固體粉末用二氯甲烷溶解，加乙醚擴散提純得黃色銥二聚體（Ⅴ）產(chǎn)物；

（2）將50.0 mg銥二聚體（Ⅴ），16mg異丙基黃原酸鉀配體L1置于100 mL希萊克瓶中，抽真空通氮氣，注入40 mL甲醇作為溶劑，室溫下攪拌24 h，點板檢測反應完之后，減壓蒸餾除去溶劑，用二氯甲烷溶解，過濾，加入正己烷擴散得淺黃色晶體目標產(chǎn)物（I）。

4.根據(jù)權利要求2所述的應用，其特征在于，所述配合物為式（II）時，通過以下方法制備而成：

（1）稱取1 .0 g水合三氯化銥置于100 mL的希萊克瓶中，密封，抽真空充氮氣循環(huán)至瓶內(nèi)壓力為正壓，注入1 .1 g 2-苯基吡啶，然后注入30 mL乙二醇單乙醚和去離子水的混合液，加熱回流，過濾，濾餅分別用乙醇和丙酮各洗三次，得到淺黃色固體粉末用二氯甲烷溶解，加乙醚擴散提純得黃色銥二聚體（Ⅴ）產(chǎn)物；

（2）將50.0 mg銥二聚體（Ⅴ），14.9 mg乙基黃原酸鉀配體L2置于100 mL希萊克瓶中，抽真空通氮氣，注入40 mL甲醇作為溶劑，室溫下攪拌24 h，點板檢測反應完之后，減壓蒸餾除去溶劑，用二氯甲烷溶解，過濾，加入正己烷擴散得淡黃色晶體目標產(chǎn)物（II）。

5.根據(jù)權利要求2所述的應用，其特征在于，所述配合物為式（III）時，通過以下方法制備而成：

（1）稱取1 .0 g水合三氯化銥置于100 mL的希萊克瓶中，密封，抽真空充氮氣循環(huán)至瓶內(nèi)壓力為正壓，注入1 .1 g 2-苯基吡啶，然后注入30 mL乙二醇單乙醚和去離子水的混合液，下加熱回流，過濾，濾餅分別用乙醇和丙酮各洗三次，得到淺黃色固體粉末用二氯甲烷溶解，加乙醚擴散提純得黃色銥二聚體（Ⅴ)產(chǎn)物；

（2）將50.0 mg銥二聚體（Ⅴ），21mg銅試劑配體L3置于100 mL希萊克瓶中，抽真空通氮氣，注入40 mL甲醇作為溶劑，室溫下攪拌24 h，點板檢測反應完之后，減壓蒸餾除去溶劑，用少量二氯甲烷溶解，過濾，加入正己烷擴散得橙黃色晶體目標產(chǎn)物（III）。

6.根據(jù)權利要求3-5任一項所述的應用，其特征在于，步驟（1）中，所述乙二醇單乙醚和去離子水的體積比為3:1。

7.根據(jù)權利要求3-5任一項所述的應用，其特征在于，步驟（1）中，所述加熱回流為110℃下加熱回流24 h。

8.根據(jù)權利要求3-5任一項所述的應用，其特征在于，步驟（1）中，所述室溫下攪拌的時間為24h。