[發(fā)明專(zhuān)利]一種抗多發(fā)性硬化癥藥Fty720在抗耐碳青霉烯類(lèi)鮑曼不動(dòng)桿菌中的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110379670.9
• 申請(qǐng)日: 2021-04-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113116874A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-07-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 麻彤輝;陳秀麗;馬驍馳
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 南京中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/137
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/137;A61P31/04
• 代理公司: 大連星海專(zhuān)利事務(wù)所有限公司 21208
• 代理人: 楊翠翠

一種抗多發(fā)性硬化癥藥Fty720在抗耐碳青霉烯類(lèi)鮑曼不動(dòng)桿菌中的應(yīng)用，其屬于藥物制備的技術(shù)領(lǐng)域。Fty720是中藥冬蟲(chóng)夏草提取物中具有免疫抑制作用的成分ISP?I改造而成，用于治療多發(fā)性硬化癥，具有良好耐受性及低副作用。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)其對(duì)耐碳青霉烯類(lèi)鮑曼不動(dòng)桿菌具有良好的抗菌作用，其抑菌IC₅₀為4.153μg/mL，MIC為6μg/mL，MBC為12μg/mL，動(dòng)物體內(nèi)給藥表現(xiàn)出良好的抗耐藥菌作用，能夠顯著延長(zhǎng)耐藥菌感染下小鼠的生存期，具有重要的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種抗多發(fā)性硬化癥藥Fty720在抗耐碳青霉烯類(lèi)鮑曼不動(dòng)桿菌中的應(yīng)用，其屬于藥物制備的技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

鮑曼不動(dòng)桿菌是人類(lèi)的一種重要病原菌，屬于革蘭氏陰性菌，是一種嚴(yán)格需氧、非乳糖發(fā)酵的條件致病菌，臨床上可引起許多嚴(yán)重感染。在自然界中無(wú)處不在，空氣、水、灰塵及人和動(dòng)物的排泄物中都可找到。因而，食品受其污染的機(jī)會(huì)很多。目前每年全球?qū)⒔?0萬(wàn)人死于耐藥細(xì)菌感染，有學(xué)者預(yù)測(cè)若不努力減少耐藥性或開(kāi)發(fā)新的抗生素，至2050年全球死亡人數(shù)將上升到1000萬(wàn)人。抗生素是目前治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染的主要藥物，但抗生素濫用是一個(gè)世界性的問(wèn)題，抗生素濫用的結(jié)果就是導(dǎo)致大量耐藥菌的產(chǎn)生。耐碳青霉烯類(lèi)鮑曼不動(dòng)桿菌就是臨床耐藥菌中常見(jiàn)且意義重大的一類(lèi)耐藥菌。現(xiàn)如今，耐碳青霉烯類(lèi)鮑曼不動(dòng)桿菌感染十分普遍，是院內(nèi)和社區(qū)感染的主要致病菌。2017年世界衛(wèi)生組織發(fā)布一份急需新型抗生素研發(fā)的12種耐藥細(xì)菌清單，其中耐碳青霉烯類(lèi)抗生素的腸桿菌科被列為第一隊(duì)列，在需求新型抗生素研發(fā)的迫切度上最高，而耐碳青霉烯類(lèi)鮑曼不動(dòng)桿菌(Carbapene-Resistant Acinetobacter Baumannii，CRAB)被列為迫切度最高的首要病原體，碳青霉烯類(lèi)抗生素被認(rèn)為是治療革蘭氏陰性桿菌的最后一道防線，而碳青霉烯耐藥的出現(xiàn)則進(jìn)一步限制了臨床治療的選擇，這也使得臨床上對(duì)于新藥的需求迫在眉睫。

革蘭氏陰性菌作為醫(yī)院感染的主要病原菌，其中以耐碳青霉烯類(lèi)鮑曼不動(dòng)桿菌危害最為嚴(yán)重，并且是WHO列出急迫需要新型抗生素研發(fā)的首要病原菌。革蘭陰性菌從細(xì)菌結(jié)構(gòu)屬性、致病性均與革蘭氏陽(yáng)性菌有明顯區(qū)別，革蘭氏陽(yáng)性菌對(duì)青霉素、磺胺類(lèi)藥物敏感，而革蘭陰性菌對(duì)以上藥物不敏感；革蘭陰性菌對(duì)鏈霉素、氯霉素及四環(huán)素敏感，但革蘭氏陽(yáng)性菌對(duì)以上藥物不敏感。Fty720（Fingolimod）是一種免疫抑制劑，它是中藥冬蟲(chóng)夏草提取物中具有免疫抑制作用的成分ISP-I改造而成，用于治療多發(fā)性硬化癥，具有良好耐受性及低副作用。至今，未見(jiàn)Fty720能抑制革蘭陰性菌活性的報(bào)道，特別是對(duì)具有耐藥性的抗耐碳青霉烯類(lèi)鮑曼不動(dòng)桿菌的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明涉及一種抗多發(fā)性硬化癥藥（Fty720）抗耐碳青霉烯類(lèi)鮑曼不動(dòng)桿菌的新應(yīng)用。Fty720對(duì)耐碳青霉烯類(lèi)鮑曼不動(dòng)桿菌表現(xiàn)出良好的抗菌活性，在體內(nèi)、體外水平均有較好的抗菌活性，可以顯著改善細(xì)菌感染下小鼠傷口的愈合、并延長(zhǎng)細(xì)菌感染后小鼠的生存期。

Fty720對(duì)耐碳青霉烯類(lèi)鮑曼不動(dòng)桿菌的最低抑菌濃度達(dá)到6 μg/mL，在動(dòng)物水平可以顯著治療耐碳青霉烯類(lèi)鮑曼不動(dòng)桿菌所致的感染。

革蘭陰性菌從細(xì)菌結(jié)構(gòu)屬性、致病性均與革蘭氏陽(yáng)性菌有明顯區(qū)別，革蘭氏陽(yáng)性菌包含大多數(shù)化膿性球菌，它們能產(chǎn)生外毒素使人致病，革蘭氏陰性菌為大多數(shù)腸道菌，它們產(chǎn)生內(nèi)毒素，靠?jī)?nèi)毒素使人致病。革蘭氏陽(yáng)性菌對(duì)青霉素、磺胺類(lèi)藥物敏感，而革蘭陰性菌對(duì)以上藥物不敏感；革蘭陰性菌對(duì)鏈霉素、氯霉素及四環(huán)素敏感，但革蘭氏陽(yáng)性菌對(duì)以上藥物不敏感。本申請(qǐng)發(fā)現(xiàn)Fty720對(duì)耐碳青霉烯類(lèi)鮑曼不動(dòng)桿菌具有很好的抑菌活性，具有重要的臨床意義。