[發明專利]甲狀腺素的新的應用、培養多能干細胞的方法和培養基

在審

• 申請號: 202110378340.8
• 申請日: 2021-04-08
• 公開（公告）號: CN113069440A
• 公開（公告）日: 2021-07-06
• 發明（設計）人: 陳國凱;鄧春浩
• 申請（專利權）人: 澳門大學
• 主分類號: A61K31/198
• 分類號: A61K31/198;A61P43/00;C12N5/074
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 陳秋夢

本發明涉及藥物新應用的技術領域，具體而言，涉及甲狀腺素的新的應用、培養多能干細胞的方法和培養基。甲狀腺素在制備治療胚胎發育遲緩或發育不全的藥物中的應用。甲狀腺素可以促進胚胎發育，繼而可以制備治療胚胎發育遲緩或者胚胎發育不全的藥物，也可以提升多能干細胞的生長速率、穩定性、代謝水平和分化等，繼而可以用于制備實現上述功效的試劑。

技術領域

本發明涉及藥物新應用的技術領域，具體而言，涉及甲狀腺素的新的應用、培養多能干細胞的方法和培養基。

背景技術

人多能干細胞(hPSCs)具有向所有細胞類型分化的潛能，對研究人類胚胎發育過程研究，疾病模型研究，藥物篩選及細胞治療中有重要作用。傳統人多能干細胞的培養技術包括小規模平板貼壁培養及大規模懸浮培養。對于人多能干細胞平板貼壁培養，細胞擴增速度快，但是由于表面限制，在高密度培養下細胞生長及存活受到抑制，同時不適合大規模工業化細胞培養，大規模細胞培養往往采用細胞懸浮培養技術。在細胞懸浮培養的過程中，細胞生長速度遠遠慢于貼壁生長的細胞。如何在hPSCs高密度培養過程中提高細胞存活，以及加速大規模懸浮培養過程中的生長速度將成為關鍵。

此外，甲狀腺素在胚胎發育早期對胚胎著床及早期發育過程存在至關重要作用，甲狀腺素已經廣泛存在于多用含有血清的培養基中，然而甲狀腺素在這些培養基中對細胞的影響卻鮮有研究。因此研究甲狀腺素對hPSCs的生長及分化的影響對改進細胞培養基，同時研究甲狀腺素功能有重要意義。

鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的目的在于提供甲狀腺素的新的應用、培養多能干細胞的方法和培養基。本發明提供一種甲狀腺素的新的應用，其可以促進胚胎發育，繼而可以制備治療胚胎發育遲緩或者胚胎發育不全的藥物，也可以提升多能干細胞的生長速率、穩定性、代謝水平和分化等，繼而可以用于制備實現上述功效的試劑。

本發明是這樣實現的：

第一方面，本發明提供一種甲狀腺素在制備治療胚胎發育遲緩或發育不全的藥物中的應用。甲狀腺素可以促進早期胚胎發育，促進胚外層細胞的分化，繼而可以用于制備治療胚胎發育不全或者胚胎發育遲緩的藥物，即此應用中的藥物是用于疾病的治療。

第二方面，本發明提供一種甲狀腺素在制備以下任意一種試劑中的應用；

(1)促進多能干細胞的生長速率；

(2)促進多能干細胞的穩定性；

(3)促進多能干細胞的代謝水平；

(4)促進多能干細胞的定向分化。

上述第二方面涉及的試劑可以不作為藥物使用，而作為實驗過程中采用的試劑，例如，新藥研發過程中的細胞實驗采用的試劑或者藥物的理論(包括藥物作用機理以及毒副作用等)研究過程中采用的調控多能干細胞的調控試劑。當其不作為藥物使用時，則并不限定必須對應相關的疾病，而可以作為試驗過程是實驗試劑應用。

在可選的實施方式中，促進人多能干細胞的穩定性的試劑包括提升多能干細胞在傳代過程中的存活率的試劑；

優選地，促進多能干細胞的代謝水平的試劑包括提升線粒體活性的試劑和提高細胞糖酵解能力的試劑；

優選地，促進多能干細胞的定向分化包括促進多能干細胞向胚胎外層分化。

在可選的實施方式中，促進多能干細胞的分化包括促進胚外層標記基因的表達的試劑、促進BMP4誘導的胚外層的分化的試劑、促進CGB的表達的試劑和促進CGB陽性細胞的比例的試劑中的至少一種；

優選地，胚外層標記基因包括CGA、CGB、GATA2、GCM1和TROP2中的至少一種。

第三方面，本發明提供一種用于培養多能干細胞的培養基，其包括甲狀腺素和基礎培養基體系。