[發明專利]一種用于光熱-免疫療法的木質素納米粒及其制備方法

有效

• 申請號: 202110378211.9
• 申請日: 2021-04-08
• 公開（公告）號: CN113143884B
• 公開（公告）日: 2022-11-08
• 發明（設計）人: 樸寄綱;李范珠;范旭東;張鈳;張悅;岳天祥;謝曉偉;劉愛迪
• 申請（專利權）人: 浙江中醫藥大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K41/00;A61K39/39;A61P35/00;A61K47/30
• 代理公司: 浙江千克知識產權代理有限公司 33246
• 代理人: 趙芳

本發明提供了一種用于光熱?免疫療法的木質素納米粒及其制備方法：(1)將木質素磺酸鹽和吲哚菁綠均勻分散于純水中，得到混合液；(2)在常溫攪拌條件下，將氯化鋁溶液滴加至混合液中，然后避光反應；(3)反應結束后固液分離，得到LS?Al?ICG納米粒。本發明提供的LS?Al?ICG納米粒粒徑均一，分散性及穩定性較好；體外具有良好的光熱轉化效果。適宜濃度的LS?Al?ICG納米粒溶液具有良好的生物安全性，結合808nm激光照射能夠殺死70％以上的腫瘤細胞，LS?Al?ICG納米粒在體外具有優異的抗腫瘤效果，且能刺激免疫反應。本發明制備的木質素納米粒可用于光熱?免疫療法中制備抗腫瘤藥物。

技術領域

本發明屬于納米粒的制備領域，具體涉及一種用于光熱-免疫療法的木質素納米粒及其制備方法。

背景技術

聯合光熱療法和免疫療法在癌癥的治療中顯示出強大的潛力。其中免疫佐劑通過激活抗原呈遞細胞(APCs)，從而誘導先天或適應性免疫應答，已成為癌癥免疫治療的有前途的工具。常用的免疫佐劑有明礬(鋁鹽)、脂多糖(LPS)、寡核苷酸(CpG)、層狀二元氫氧化物(LDH)和聚肌胞苷酸(poly I:C)等。其中鋁鹽作為免疫佐劑的使用有80多年的歷史，成本低廉、使用方便、無毒性。光熱療法和基于免疫佐劑的納米遞藥系統的結合在導致免疫原性細胞死亡方面起到協同作用。因此，納米顆粒免疫佐劑和光敏劑的聯合治療被認為是激活免疫系統的有前途的方法。

木質素(Lignin)是一種從木材中衍生的天然芳香族聚合物，是由苯基丙烷結構單元通過醚鍵和碳碳鍵連接而成、具有三維結構的高分子化合物。據估計，只有約5-10％的木質素可完全用作增值產品，例如混凝土填料，分散劑和添加劑。木質素具有環境友好性，可再生性、生物可降解性和低毒性等特性，基于其天然結構，可以輕松構建更復雜和定義明確的結構，所得的木質素聚合物可以組裝成具有獨特性質的多種形態，例如彈性體，水凝膠，氣凝膠和納米粒等。木質素磺酸鹽(LS)是木質素的衍生物，研究表明其可作為載體、表面活性劑、還原劑和穩定劑等，和其他的蛋白載體和無機載體相比，木質素磺酸鹽具有可持續性、價格低廉、可生物降解性、無毒性、特異性結合、絡合性等的特點，在納米粒制備方面具有廣闊的應用前景。

因此，我們提出了一種新型的LS-Al-ICG納米粒用于光熱-免疫療法，該納米粒依靠吲哚菁綠(ICG)和木質磺酸鹽(LS)的磺酸基團與無機金屬鋁離子的絡合作用，以及木質素磺酸鹽的表面活性劑和還原劑作用，形成最終的自組裝納米粒，達到光熱治療和免疫治療相結合，來最大程度上治療腫瘤的目的。

發明內容

基于前期的研究，本發明提供一種用于光熱-免疫療法的木質素納米粒及其制備方法。

為了達到上述發明目的，本發明采用以下技術方案：

一種用于光熱-免疫療法的木質素納米粒的制備方法，所述包括以下步驟：

(1)將木質素磺酸鹽(LS)和吲哚菁綠(ICG)均勻分散于純水中，得到混合液；

(2)在常溫攪拌條件下，將氯化鋁(AlCl₃)溶液滴加至混合液中，然后避光反應；

(3)反應結束后固液分離，得到LS-Al-ICG納米粒。

進一步，所述步驟(1)中，所述吲哚菁綠、木質素磺酸鹽的質量比為1：20～40，優選1：:20～30。

所述步驟(2)中，所述氯化鋁溶液是氯化鋁質量分數為0.2～0.5％(優選0.2～0.3％)的水溶液。所述氯化鋁溶液中氯化鋁的質量與木質素磺酸鹽的質量比為1：1。

所述步驟(1)中，配制的混合液中木質素磺酸鹽質量分數為0.2～0.5％(優選0.2～0.3％)。

所述步驟(2)中，所述避光反應的時間為8～12小時。

所述步驟(3)中，所述固液分離可采用離心或過濾等方式。