[發明專利]聯二萘骨架衍生的手性含糖氨基硫脲催化劑及其制備方法、用途

在審

• 申請號: 202110377809.6
• 申請日: 2021-04-08
• 公開（公告）號: CN113117744A
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發明（設計）人: 張發光;王雪琪;馬軍安
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: B01J31/02
• 分類號: B01J31/02;C07F9/6547;C07H13/12;C07H1/00
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 王麗

本發明涉及聯二萘骨架衍生的手性含糖氨基硫脲催化劑及其制備方法、用途；將S或R構型2,2’?雙(溴甲基)?1,1’?聯萘(Ia)在堿催化作用下與5?乙酰基?1,3?二甲基巴比妥酸保護基保護的手性(S,S)構型或(R,R)構型1,2?二苯基乙二胺于有機溶劑中發生環化反應，制得中間體(Ib)；中間體(Ib)在強堿作用下于有機溶劑中反應脫掉保護基，制得中間體(Ic)，將中間體(Ic)與帶有異硫氰酯基團的糖在有機溶劑中于低溫溫度下反應，分離純化得到脫保護基目標聯二萘骨架衍生的手性含糖氨基硫脲(I)。用于催化環狀亞胺的不對稱脫羧曼尼希反應，以高收率84–97％，高對映選擇性ee值83–98％制得加成產物。

技術領域

本發明涉及一種新型手性含糖結構的硫脲催化劑，具體地講是公開了一類聯二萘骨架衍生的手性含糖氨基硫脲催化劑及其制備方法、用途。

背景技術

手性硫脲類催化劑是一類非常重要的有機小分子催化劑，已廣泛地應用于不對稱催化合成中。手性硫脲催化劑作為一種氫鍵供體型小分子催化劑，通過與底物之間形成氫鍵來活化反應試劑從而起到催化反應的作用，進而實現高對映選擇性合成。自1998年Jacobsen初次將硫脲催化劑應用到不對稱Strecker反應后，不斷有新型手性硫脲催化劑被合成出來，并被應用于不同的不對稱合成中，具有良好的不對稱催化效果。已開發的典型硫脲催化劑手性骨架主要包括手性聯二萘酚骨架、手性螺環二酚骨架、手性環己二胺骨架、手性氨基酸骨架、手性金雞納堿骨架等等(Serdyuk,O.V.；Heckel,C.M.Tsogoeva,S.B.Org.Biomol.Chem.2013,11,7051；Parvin,T.；Yadava,R.；Choudhury,L.H.Org.Biomol.Chem.2020,18,5513；Steppeler,F.；Iwan,D.；Wojaczynska,E.；Wojaczynski,J.Molecules 2020,25,401)。2008年我們課題組首次將糖基骨架引入到手性氨基硫脲催化劑中，并發展了含糖手性二胺硫脲催化劑，實現了催化不對稱Michael加成反應、Mannich加成反應、Strecker反應等一系列化學轉化(Liu,K.；Cui,H.-F.；Nie,J.；Dong,K.-Y.；Li,X.-J.；Ma,J.-A.Org.Lett.2007,9,923；Li,X.-J.；Liu,K.；Ma,H.；Nie,J.；Ma,J.-A.Synlett 2008,3242；Ma,H.；Liu,K.；Zhang,F.-G.；Zhu,C.-L.；Nie,J.；Ma,J.-A.J.Org.Chem.2010,75,1402–1409；Qiao,B.；Huang,Y.-J.；Nie,J.；Ma,J.-A.Org.Lett.2015,17,4608；Wei,Y.；Guo,R.；Dang,Y.；Nie,J.；Ma,J.-A.AdvancedSynthesisCatalysis 2016,358,2721；Liu,Y.-J.；Li,J.-S.；Nie,J.；Ma,J.-A.Org.Lett.2018,20,3643)。需要指出的是，以前發展的硫脲催化劑往往只含有一種手性骨架，立體控制有時效果較差，而在硫脲催化劑中同時引入兩種或兩種以上手性骨架的報道仍然很少，具有很好的研究發展空間。因此，開發一種聯二萘骨架衍生的手性含糖氨基硫脲催化劑是非常有價值的。

發明內容

本發明的目的旨在開發一種新型聯二萘骨架衍生的手性含糖氨基硫脲催化劑，并提供上述新型聯二萘骨架衍生的手性含糖氨基硫脲的制備方法和用途。

本發明的聯二萘骨架衍生的手性含糖氨基硫脲催化劑，它具有以下化學結構通式的化合物：

聯二萘骨架為S或者R構型的軸手性功能基，1，2-二苯乙二胺為(S,S)或(R,R)構型的手性功能基。

本發明提供了一種聯二萘骨架衍生的手性含糖氨基硫脲催化劑的制備方法，其包括如下步驟：