[發明專利]一類3-三氟甲基-5-氰基吡唑化合物及其制備方法

有效

• 申請號: 202110377808.1
• 申請日: 2021-04-08
• 公開（公告）號: CN113135856B
• 公開（公告）日: 2022-10-11
• 發明（設計）人: 張發光;周茵;馬軍安
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: C07D231/14
• 分類號: C07D231/14;A01N43/56;A01P3/00
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 王麗

本發明公開了一類3?三氟甲基?5?氰基吡唑化合物及其制備方法。將含有R¹基團的氯代三氟甲基腙A與含有R²基團的烯基丙二腈B加入干燥反應器中，加入堿作為催化劑，于?10～40℃溫度下在有機溶劑進行反應12～48小時，得到含有四個取代基的3?三氟甲基?5?氰基吡唑化合物；R¹選自取代或未取代的芳香基團，R²選自異丙基、環丙基、取代或未取代的芳香基團。該方法為構建既含有三氟甲基又含有氰基的多取代吡唑化合物提供了一種新途徑。所得3?三氟甲基?5?氰基吡唑化合物具有很好的殺菌活性，如對花生褐斑、水稻紋枯等具有較好的抑菌活性，相對抑菌率可達90％，并且通過進行后續官能團改變有望進一步提高活性。

技術領域

本發明屬于有機合成與藥物化學領域，涉及一類多取代吡唑化合物及其區域選擇性合成方法，具體地講是公開了一類含有四個取代基的3-三氟甲基-5-氰基吡唑化合物及其制備方法。

背景技術

3-三氟甲基吡唑是很多醫藥和農藥分子的核心結構單元，如抗關節炎藥物喜樂葆Celecoxib、治療退行性關節犬的疼痛和炎癥的藥物Mavacoxib、農藥吡噻菌胺Penthiopyrad等。有鑒于此，3-三氟甲基吡唑化合物的設計及其合成方法研究近年來引起了醫藥化學家、農藥化學家及有機合成研究者的廣泛關注，其經典合成方法主要為1,3-二羰基化合物與肼的縮合反應，但往往存在反應條件苛刻、區域選擇性差等缺點(Fustero,S.；Sánchez-Roselll,M.；Barrio,P.；Simln-Fuentes,A.Chem.Rev.2011,111,6984)。我們課題組近年來利用三氟重氮乙烷為1,3-偶極子，陸續發展實現了其與烯烴、炔烴等不飽和體系的[3+2]環加成反應，為一系列三氟甲基啊吡唑化合物的合成提供了有效方法[Li,F.；Nie,J.；Sun,L.；Zheng,Y.；Ma,J.-A.Angew.Chem.,Int.Ed.2013,52,6255；Zhang,F.-G.；Wei,Y.；Yi,Y.-P.；Nie,J.；Ma,Org.Lett.2014,16,3122；Chen,Z.；Zheng,Y.；Ma,J.-A.Angew.Chem.,Int.Ed.2017,56,4569；Mykhailiuk,P.K.Chem.Rev.2020,120,12718]。另一方面，在吡唑雜環中引入氰基也是發展生物活性分子的重要方法(Fleming,F.F.；Yao,L.；Ravikumar,P.C.；Funk,L.；Shook,B.C.J.Med.Chem.2010,53,7902)，然而同時含有三氟甲基與氰基官能團的吡唑合成方法僅有兩例報道(PCT Int.Appl.2010,WO 2010017902A1，PCT Int.Appl.2007,WO 2007084868A2)，但均需要進行多步官能團轉化反應，步驟繁瑣，條件苛刻。因此發展同時含有三氟甲基與氰基官能團的吡唑構造方法，如3-三氟甲基-5-氰基吡唑，并將其用于活性分子設計合成中，具有非常重要的意義。

發明內容

有鑒于此，本發明提供了一類含有四個取代基的3-三氟甲基-5-氰基吡唑化合物的制備方法。

具體技術方案如下：

一類3-三氟甲基-5-氰基吡唑化合物，結構式如下：

其中，其中R¹選自取代或未取代的芳香基團，這些取代基團包括C1-C5的甲基、三氟甲基；R²選自異丙基、環丙基、取代或未取代的芳香基團，這些取代基團包括C1-C5的烷氧基、鹵素、三氟甲基；R¹和R²可以相同或不相同。

本發明提供一類制備含有四個取代基的3-三氟甲基-5-氰基吡唑化合物的方法：將含有R¹基團的氯代三氟甲基腙A與含有R²基團的烯基丙二腈B加入干燥反應器中，加入堿作為催化劑，于-10到40℃溫度下在有機溶劑進行反應12～48小時，得到含有四個取代基的3-三氟甲基-5-氰基吡唑化合物。反應方程式如下：