[發明專利]BAPTA-AM在制備鎮痛藥物中的應用

在審

• 申請號: 202110377594.8
• 申請日: 2021-04-08
• 公開（公告）號: CN112807298A
• 公開（公告）日: 2021-05-18
• 發明（設計）人: 曹君利;楊俊霞;丁海雷;張紅星;姜彥羽
• 申請（專利權）人: 徐州醫科大學
• 主分類號: A61K31/225
• 分類號: A61K31/225;A61K9/08;A61K47/20;A61P29/00;A61P25/00
• 代理公司: 徐州市三聯專利事務所 32220
• 代理人: 陳鵬

本發明公開一種BAPTA?AM在制備鎮痛藥物中的應用，屬于醫藥技術領域，所述的鎮痛藥物是抑制神經病理性疼痛的藥物。本發明將BAPTA?AM定位注射于神經病理性疼痛小鼠前扣帶回，可明顯緩解疼痛。本發明采用行為學實驗和分子生物學實驗相結合的方法，充分證明BAPTA?AM具有明顯鎮痛作用。

技術領域

本發明涉及一種BAPTA-AM在制備鎮痛藥物中的應用，屬于醫藥技術領域。

背景技術

疼痛是機體受外界傷害性刺激引起的一種保護性反應，但在炎癥、局部神經受壓、外傷等傷害性刺激消除后，疼痛癥狀并不一定會消除，甚至會加重。神經病理性疼痛被公認是慢性痛之王，是臨床最頑固的且對現有鎮痛藥幾乎都不敏感的一類痛，無論周圍或中樞起源的神經病理性疼痛都會對個體和社會持續造成很大的負擔，尤其是在殘疾率的增加、生產力和生活質量的下降以及持續增長的醫療衛生投入等方面。因此深入研究神經病理性疼痛發生、發展、維持的機制，可為該病痛的診療提供理論依據，為新藥的研發尋找新的靶點。

臨床和基礎神經影像學證實前扣帶回(anterior cingulated cortex，ACC)參與了疼痛調節過程。無論是傷害性刺激還是被告知可能會有傷害性刺激，均能激活ACC腦區。ACC參與處理疼痛的不愉快感受并促進疼痛相關情感、認知和反應的抉擇，參與痛覺情緒信息的編碼，將痛的感覺和認知信息與情緒信息聯合，從而形成完整的痛覺體驗。在神經病理性疼痛動物ACC區EPSCs頻率和振幅均增高，申請人所在課題組研究表明，ACC神經元突觸后膜的支架蛋白小窩蛋白1(Cav-1)介導的NMDA受體2B亞基轉位(Trafficking)及其相關胞內信號通路在神經病理性疼痛ACC神經元高興奮性和調節痛行為中發揮重要作用(Yang JX,et.al.,JNeurosci.2015)。從以上研究顯示前扣帶回在疼痛的調控中具有非常重要的作用。

研究顯示在機體處于疼痛狀態時前扣帶回谷氨酸增加。細胞內鈣離子增多實現突觸小泡的胞吐以及神經遞質釋放。細胞內鈣離子增多在神經遞質釋放中發揮重要作用。BAPTA-AM是一種細胞內鈣離子螯合劑，目前研究顯示荷載BAPTA-AM的脂質體可以通過清除細胞內鈣超載緩解肝衰竭癥狀，BAPTA-AM的納米顆粒可以用于治療缺血再灌注所致的急性腎損傷。

發明內容

針對上述現有技術存在的問題，本發明提供一種BAPTA-AM在制備鎮痛藥物中的應用。

為了實現上述目的，本發明采用的一種BAPTA-AM在制備鎮痛藥物中的應用。

作為改進，所述的鎮痛藥物是抑制神經病理性疼痛的藥物。

作為改進，所述的藥物是以BAPTA-AM為活性成分，加上藥學上可接受的輔料制備而成的藥劑。

作為改進，所述的藥劑是注射制劑。

作為改進，所述的注射制劑含有BAPTA-AM溶液，用于注射給藥。

作為改進，所述的BAPTA-AM溶液的濃度為1mM。

作為改進，采用的輔料為DMAO。

本發明的原理：神經病理性疼痛時，機體前扣帶回谷氨酸釋放增多，而谷氨酸的釋放需要胞內鈣離子的增多來觸發和維持，通過在前扣帶回給與鈣離子螯合劑BAPTA-AM減少谷氨酸的釋放，從而達到緩解疼痛的目的。

與現有技術相比，本發明將BAPTA-AM定位注射于神經病理性疼痛小鼠前扣帶回，可明顯緩解疼痛。本發明采用行為學實驗和分子生物學實驗相結合的方法，充分證明BAPTA-AM具有明顯鎮痛作用。

附圖說明

圖1為本發明中BAPTA-AM對CCI小鼠熱痛覺行為學的影響(用熱縮爪潛伏期表示)；

圖2為本發明中BAPTA-AM定位注射于CCI小鼠前扣帶回后谷氨酸釋放的變化。

具體實施方式