[發明專利]一種胸腺肽β4的制備方法

有效

• 申請號: 202110377089.3
• 申請日: 2021-04-08
• 公開（公告）號: CN113135988B
• 公開（公告）日: 2022-04-01
• 發明（設計）人: 姬勝利;殷金崗;蔣康健;邢昊
• 申請（專利權）人: 潤輝生物技術（威海）有限公司
• 主分類號: C07K14/575
• 分類號: C07K14/575;C07K1/04;C07K1/02;C07K1/06;C07K1/20
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 孫維傲

本發明提供一種胸腺肽β4的制備方法，其包括：應用Fomc/tBu方法，采用固相和液相相結合的方式在樹脂上線性縮合合成胸腺肽β4，其中，胸腺肽β4氨基酸序列中的Lys³⁰、Asp³¹和Lys³³以二肽或三肽片段的形式進行縮合以引入序列，樹脂采用HMP?氨基樹脂。本發明按照胸腺肽β4的氨基酸序列，依次縮合相應的保護氨基酸或肽片段，得到胸腺肽β4的全保護肽樹脂，經裂解、純化、凍干得到胸腺肽β4純品。本發明解決了現有技術合成副產物多、純化難度高且產率低的問題，可廣泛應用于多肽藥物制備技術領域。

技術領域

本發明涉及藥物制備技術領域，特別涉及一種胸腺肽β4的制備方法。

背景技術

公開該背景技術部分的信息僅僅旨在增加對本發明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。

胸腺肽β4最初是從牛胸腺中分離提取得到的一種肌動蛋白隱蔽蛋白，具有很高的序列保守性。胸腺肽β4在生物體內具有重要的生理學功能，例如：能夠促進血管生成和促進人血管內皮細胞遷移，具有促進創傷愈合、修復角膜、抑制炎癥反應、防脫發、腫瘤調控和心臟保護的功能。

胸腺肽β4由43個氨基酸殘基組成N端Ser的氨基被乙酰化的多肽，分子式為C₂₁₂H₃₅₀N₅₆O₇₈S，分子量為4963.5，其氨基酸序列為：Ac-Ser⁴³-Asp⁴²-Lys⁴¹-Pro⁴⁰-Asp³⁹-Met³⁸-Ala³⁷-Glu³⁶-Ile³⁵-Glu³⁴-Lys³³-Phe³²-Asp³¹-Lys³⁰-Ser²⁹-Lys²⁸-Leu²⁷-Lys²⁶-Lys²⁵-Thr²⁴-Glu²³-Thr²²-Gln²¹-Glu²⁰-Lys¹⁹-Asn¹⁸-Pro¹⁷-Leu¹⁶-Pro¹⁵-Ser¹⁴-Lys¹³-Glu¹²-Thr¹¹-Ile¹⁰-Glu⁹-Gln⁸-Glu⁷-Lys⁶-Gln⁵-Ala⁴-Gly³-Glu²-Ser¹-OH。