[發明專利]一種pH-溫度協同響應釋藥骨水泥的制備方法

有效

• 申請號: 202110374071.8
• 申請日: 2021-04-07
• 公開（公告）號: CN113198050B
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發明（設計）人: 湯玉斐;周秋霞;吳子祥;趙康;張鈺凝;宋雨婷
• 申請（專利權）人: 西安理工大學
• 主分類號: A61L27/54
• 分類號: A61L27/54;A61L27/52;A61L27/16;A61L27/08;A61L27/42;C04B28/34
• 代理公司: 西安弘理專利事務所 61214
• 代理人: 劉娜

1.一種pH-溫度協同響應釋藥骨水泥的制備方法，其特征在于，具體按照以下步驟實施：

步驟1，利用單壁碳納米管制備載藥碳納米管；具體為：

步驟1.1，將單壁碳納米管與混合酸液進行混合，使其羧基活化，室溫超聲2～6h，加去離子水稀釋，抽濾，用去離子水洗滌至中性，常溫下真空干燥16～24h，得到羧基化的單壁碳納米管；

步驟1.2，將羧基化的單壁碳納米管與抗生素類藥物溶于去離子水中，混合均勻，常溫下攪拌2～6h，真空干燥16～24h，得到載藥碳納米管；羧基化的單壁碳納米管、藥物與去離子水的質量體積比為0.5～2.5g：0.2～1g：10～30mL；

步驟2，制備載藥聚(N-異丙基丙烯酰胺)水凝膠微球；

步驟3，將步驟1中制得的載藥碳納米管與步驟2制得的載藥聚(N-異丙基丙烯酰胺)水凝膠微球進行混合，球磨，使其充分混合，得到包覆載藥碳納米管的雙響應水凝膠微球前驅體粉；

步驟4，將磷酸鈣基骨水泥固相粉與包覆載藥碳納米管的雙響應水凝膠微球前驅體粉進行混合，混合均勻后，加入固化液，攪拌，固化，得到pH-溫度協同響應釋藥骨水泥。

2.根據權利要求1所述的一種pH-溫度協同響應釋藥骨水泥的制備方法，其特征在于，所述步驟2中，具體為：

步驟2.1，將N-異丙基丙烯酰胺和MPA加入乙醇中，通入氮氣10～50分鐘，除去氧氣，然后，將引發劑AIBN加入到反應混合物中，在氮氣氣氛下進行聚合反應，之后將產物在乙醚中沉淀，冷凍干燥12～20h，得羧基化的聚(N-異丙基丙烯酰胺)水凝膠固相；

N-異丙基丙烯酰胺、MPA、AIBN與乙醇的質量體積比為0.5～2.5g：0.003～0.015g：0.005～0.025g：60～100mL；

聚合溫度為70～90℃，聚合反應時間為8～12h；

步驟2.2，將羧基化的聚(N-異丙基丙烯酰胺)水凝膠固相與抗生素類藥物溶于去離子水中，攪拌2～6h，真空干燥16～24h，得到載藥聚(N-異丙基丙烯酰胺)水凝膠微球；

羧基化的聚(N-異丙基丙烯酰胺)水凝膠固相、抗生素類藥物與去離子水的質量體積比為0.5～2.5g：0.15～0.75g：5～25mL。

3.根據權利要求1或者2所述的一種pH-溫度協同響應釋藥骨水泥的制備方法，其特征在于，所述抗生素類藥物為硫酸慶大霉素，鹽酸萬古霉素，硫酸妥布霉素、青霉素、紅霉素、四環素、克林霉素中的任意一種。

4.根據權利要求1所述的一種pH-溫度協同響應釋藥骨水泥的制備方法，其特征在于，所述步驟3中，載藥碳納米管與載藥聚(N-異丙基丙烯酰胺)水凝膠微球的質量比為0.25：0.25；球磨時間為4h。

5.根據權利要求1所述的一種pH-溫度協同響應釋藥骨水泥的制備方法，其特征在于，所述步驟4中，磷酸鈣基骨水泥固相粉與包覆載藥碳納米管的雙響應水凝膠微球前驅體粉的質量比為0.81～0.97：0.03～0.19。

6.根據權利要求1所述的一種pH-溫度協同響應釋藥骨水泥的制備方法，其特征在于，所述步驟4中，攪拌時間12～20min，固化時間為12～36h。

7.根據權利要求1所述的一種pH-溫度協同響應釋藥骨水泥的制備方法，其特征在于，所述步驟4中，固化液為水、模擬體液、血清中的任意一種。