[發(fā)明專(zhuān)利]一種用于創(chuàng)面修復(fù)的可溶性微針貼片的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110373714.7
• 申請(qǐng)日: 2021-04-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113069683B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-11-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王永安;趙遠(yuǎn)錦;姚舜;池俊杰;王月桐
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院;南京鼓樓醫(yī)院
• 主分類(lèi)號(hào): A61M37/00
• 分類(lèi)號(hào): A61M37/00
• 代理公司: 南京鐘山專(zhuān)利代理有限公司 32252
• 代理人: 王楠

本發(fā)明提供一種用于創(chuàng)面修復(fù)的可溶性微針貼片的制備方法，該方法通過(guò)聚二甲基硅氧烷（PDMS）模具復(fù)制和紫外光固化的方法，以甲基丙烯化透明質(zhì)酸（MeHA）、聚乙二醇二丙烯酸酯（PEGDA）或者甲基丙烯化明膠（GelMA）為主要成分，制備得到針尖垂直、質(zhì)地柔軟、富有彈性、透明質(zhì)酸或明膠含量豐富、多孔并可溶的微針貼片；本發(fā)明制備的可溶性微針貼片可貼附在皮膚創(chuàng)面處，柔軟的微針針體有助于創(chuàng)面的保護(hù)并減輕治療過(guò)程的疼痛感；多孔的針體有利于負(fù)載藥物的釋放；微針主成分可誘導(dǎo)血管生成、促進(jìn)上皮細(xì)胞分化，從而加速創(chuàng)面愈合的過(guò)程。本發(fā)明方法設(shè)計(jì)合理，成本低、操作簡(jiǎn)單，實(shí)用性強(qiáng)，應(yīng)用范圍廣泛。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于創(chuàng)面修復(fù)的可溶性微針貼片的制備方法。

背景技術(shù)

車(chē)禍、跌落和手術(shù)等外傷造成的創(chuàng)面常伴有皮膚完整性的破壞以及一部分軟組織的缺損，這常常給創(chuàng)面修復(fù)帶來(lái)許多挑戰(zhàn)。目前創(chuàng)面修復(fù)主要以清創(chuàng)止血、鎮(zhèn)靜止痛、手術(shù)縫合等方式為主，而這些方法容易使患者受到二次痛苦并產(chǎn)生皮膚瘢痕，恢復(fù)效果也有待提高。

微針療法是一種微創(chuàng)、無(wú)痛和高效的透皮療法，可以在皮膚內(nèi)形成大量的微孔道，因此廣泛應(yīng)用于透皮給藥。由于微針針體短小不會(huì)刺激皮膚下神經(jīng)末梢，因此不會(huì)給患者帶來(lái)額外的痛苦。在創(chuàng)面修復(fù)中，微針療法通過(guò)透皮給藥能夠提高藥物的利用度以及敷料與創(chuàng)面的接觸面積，從而更好地發(fā)揮修復(fù)效果。但尖銳的針體容易對(duì)創(chuàng)面造成二次損傷，甚至引起傷口感染。因此，迫切需要開(kāi)發(fā)出針體柔軟的可溶性微針貼片用于創(chuàng)面的修復(fù)。

基于此，本發(fā)明提出一種用于創(chuàng)面修復(fù)的可溶性微針貼片的制備方法，制備針尖垂直、柔軟、多孔并可溶的微針貼片，可誘導(dǎo)血管生成、促進(jìn)上皮細(xì)胞分化，從而加速創(chuàng)面愈合的過(guò)程。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種用于創(chuàng)面修復(fù)的可溶性微針貼片的制備方法。本發(fā)明制作的微針具有柔軟的針體，可以提高治療過(guò)程的舒適感以及與創(chuàng)面之間的比表面積；微針針體上的多孔結(jié)構(gòu)有利于負(fù)載藥物的釋放；微針主要成分可誘導(dǎo)血管生成、促進(jìn)上皮細(xì)胞分化從而加速創(chuàng)面修復(fù)的過(guò)程。

為實(shí)現(xiàn)上述技術(shù)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為：

一種用于創(chuàng)面修復(fù)的可溶性微針貼片的制備方法，包括以下步驟：

S1、PDMS微針模具的制備：

脫模劑處理ETPTA微針模板，用氧等離子體對(duì)ETPTA微針模板進(jìn)行親水化處理，隨后在其表面進(jìn)行硅烷化處理以形成疏水化表面；將PDMS（聚二甲氧基硅氧烷，Sylgard184）與固化劑均勻混合形成混合溶液，再將混合溶液倒入ETPTA微針模板的表面，抽真空去除混合溶液中的氣泡，然后加熱固化，冷卻后將固化的PDMS與ETPTA微針模板分離得到疏水化的PDMS微針模具；

S2、可溶性微針貼片的制備：

用磷酸鹽緩沖液（PBS）、N-N 二甲基丙烯酰胺與微針原材料充分溶解制備形成可溶性微針原材料溶液；在 PDMS 微針模具上滴加少量的可溶性微針原材料溶液，通過(guò)高速離心的方式填充針體，并通過(guò)紫外光固化的方式使其成型；待可溶性微針原材料溶液充分固化后從模具上剝離，得到可溶性微針貼片。

進(jìn)一步的，S1中，所述脫模劑為二甲基硅油、聚乙二醇和低分子量聚乙烯中的一種或多種。

進(jìn)一步的，S1中，所述硅烷化處理具體為：將1H,1H,2H,2H-全氟十七烷三甲基氧硅烷和二氯甲烷以 1:100 比例充分混合，之后置于70℃ 烘箱中對(duì)ETPTA微針模板表面進(jìn)行蒸鍍2小時(shí)，整個(gè)過(guò)程需保持蒸鍍環(huán)境的密閉性以保證充分的烷基化反應(yīng)。

進(jìn)一步的，S2中，所述微針原材料為甲基丙烯化透明質(zhì)酸（MeHA）、甲基丙烯化明膠（GelMA）、聚乙二醇二丙烯酸酯（PEGDA）中的一種或多種。

進(jìn)一步的，S2中，所述可溶性微針原材料溶液在固化之前需要避光放置。