[發(fā)明專(zhuān)利]一種仿生膠原蛋白創(chuàng)面敷料及制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110372462.6
• 申請(qǐng)日: 2021-04-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113509589A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-10-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馮傳良;竇曉秋;馮玉潔
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61L26/00
• 分類(lèi)號(hào): A61L26/00;C08J3/075;C08J3/24;C08L5/04;C08L5/08
• 代理公司: 上海漢聲知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31236
• 代理人: 胡晶

本發(fā)明涉及一種仿生膠原蛋白創(chuàng)面敷料及制備方法和應(yīng)用，屬于生物材料領(lǐng)域。所述具有仿生膠原蛋白創(chuàng)面敷料的制備方法如下：A、將D?氨基酸衍生物通過(guò)物理方法或化學(xué)方法修飾在高分子長(zhǎng)鏈側(cè)基上；B、將步驟A得到的修飾后的高分子高溫溶解于去離子水中，所得修飾后的高分子溶液轉(zhuǎn)移至模具中，靜置冷卻進(jìn)行首次高分子長(zhǎng)鏈交聯(lián)，在模具中形成預(yù)凝膠；C、將成型后的預(yù)凝膠浸泡在鹽溶液中進(jìn)行第二次高分子長(zhǎng)鏈交聯(lián)，交聯(lián)產(chǎn)物洗滌后，即得。所述的具有仿生膠原蛋白創(chuàng)面敷料具有良好的生物相容性，可有效促進(jìn)創(chuàng)面愈合。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種仿生膠原蛋白創(chuàng)面敷料及制備方法和應(yīng)用，屬于生物材料領(lǐng)域。

背景技術(shù)

醫(yī)用創(chuàng)面敷料，是包傷的用品，用以覆蓋瘡、傷口或其他損害的醫(yī)用材料。它可以吸收創(chuàng)面滲出液以及有毒物質(zhì)，允許氣體交換，從而為愈合創(chuàng)造一個(gè)理想的環(huán)境，也可以防止環(huán)境中的微生物侵入，預(yù)防創(chuàng)面交叉感染。隨著生物醫(yī)用材料的發(fā)展，創(chuàng)面敷料的功能已逐漸從單純隔離演變?yōu)榇龠M(jìn)愈合并提高愈合質(zhì)量。

由于水凝膠具有與細(xì)胞外基質(zhì)相似的物理化學(xué)特性，良好的生物相容性和離子傳送能力，被廣泛用于創(chuàng)面修復(fù)材料?，F(xiàn)有水凝膠創(chuàng)面敷料主要從化學(xué)功能化入手，通過(guò)引入抗菌成分(如納米銀離子、聚多巴胺等)、促細(xì)胞增殖成分(如膠原、明膠等)進(jìn)而實(shí)現(xiàn)創(chuàng)面處抗感染、促愈合的效果。然而現(xiàn)有水凝膠敷料均忽略了凝膠內(nèi)部纖維支架結(jié)構(gòu)仿生功能化對(duì)創(chuàng)面愈合速度的影響。

發(fā)明人前期的研究中，專(zhuān)利文獻(xiàn)CN110025827A記載了一種含天然植物多糖的保水性雙組份水凝膠及其制備方法，以氯化鉀作為交聯(lián)劑，將低分子量凝膠因子與天然植物多糖卡拉膠共混并加熱溶解，冷卻后即得雙組份水凝膠。但該方法采用的高分子組分為卡拉膠，在創(chuàng)面酸性環(huán)境下會(huì)發(fā)生酸水解，破壞低分子量凝膠因子形成的纖維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，造成凝膠損壞，無(wú)法作為創(chuàng)面敷料使用。并且該方法僅簡(jiǎn)單將低分子量凝膠因子與高分子多糖卡拉膠進(jìn)行共混，二者之間并無(wú)相互作用力，而氯化鉀僅將卡拉膠長(zhǎng)鏈進(jìn)行交聯(lián)，因此此凝膠在實(shí)際使用過(guò)程中，低分子量凝膠因子部分將迅速降解，造成凝膠坍塌。

發(fā)明人前期的的研究中，專(zhuān)利文獻(xiàn)CN102585267B記載了細(xì)胞培養(yǎng)用的只能凝膠三維支架材料，所述智能凝膠三維支架材料是將超分子凝膠因子置于天然多糖的水溶液中，加熱至完全溶解形成混合溶液，進(jìn)一步冷卻形成凝膠；將制得的凝膠烘干至水分完全蒸干，形成透明薄膜，即得。但該方法中，并未將天然多糖高分子鏈進(jìn)行交聯(lián)，導(dǎo)致形成的水凝膠機(jī)械強(qiáng)度較低，形狀無(wú)法固定。為了固定形狀，該專(zhuān)利最后一步將凝膠進(jìn)行干燥，得到透明薄膜。然而該干凝膠薄膜吸水溶脹后，得到的粘稠狀水凝膠仍然具有流動(dòng)性，機(jī)械強(qiáng)度低，形狀無(wú)法固定。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種通過(guò)二次交聯(lián)制備仿生膠原蛋白創(chuàng)面敷料的方法及其應(yīng)用，該仿生膠原蛋白創(chuàng)面敷料具有螺旋結(jié)構(gòu)，以解決現(xiàn)有凝膠敷料結(jié)構(gòu)仿生差導(dǎo)致創(chuàng)面愈合速度慢的問(wèn)題。

本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

本發(fā)明提供了一種仿生膠原蛋白螺旋結(jié)構(gòu)創(chuàng)面敷料的制備方法，包括以下步驟：

A、將D-氨基酸衍生物通過(guò)物理方法或化學(xué)方法修飾在高分子長(zhǎng)鏈側(cè)基上；

B、將步驟A得到的修飾后的高分子高溫溶解于去離子水中，所得修飾后的高分子溶液轉(zhuǎn)移至模具中，靜置冷卻進(jìn)行首次高分子長(zhǎng)鏈交聯(lián)，在模具中形成預(yù)凝膠；

C、成型后的預(yù)凝膠浸泡在鹽溶液中進(jìn)行第二次高分子長(zhǎng)鏈交聯(lián)，交聯(lián)產(chǎn)物洗滌后，即得所述仿生膠原蛋白創(chuàng)面敷料。

所述步驟B的靜置冷卻過(guò)程中，高分子長(zhǎng)鏈在D-氨基酸衍生物間氫鍵作用驅(qū)動(dòng)下，進(jìn)行首次高分子長(zhǎng)鏈交聯(lián)，在模具中形成預(yù)凝膠；步驟C的第二次高分子長(zhǎng)鏈交聯(lián)可進(jìn)一步提升凝膠機(jī)械性能。

優(yōu)選地，步驟A中，所述D-氨基酸衍生物為D-苯丙氨酸衍生物。