[發明專利]一種維生素C乙基醚的制備方法

有效

• 申請號: 202110371910.0
• 申請日: 2021-04-07
• 公開（公告）號: CN113214197B
• 公開（公告）日: 2022-08-09
• 發明（設計）人: 李新志;張彬;孔祥雨;崔新強;楊利;劉文濤;毋立華;紀紅英;馮巧巧;王洪臣;魏樂坤;鄭德強
• 申請（專利權）人: 山東省藥學科學院;山東海佑福瑞達制藥有限公司
• 主分類號: C07D307/62
• 分類號: C07D307/62
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• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種維生素C衍生物的制備方法，具體為維生素C乙基醚的制備方法。本方法以維生素C為起始原料，先與環戊酮反應生成縮酮，然后再與乙醇和氯化亞砜反應成醚，最后經鹽酸水解縮酮制得維生素C乙基醚。該方法原料易得，操作簡單，綠色環保，成本低廉，適合工業化生產。

技術領域

本發明涉及一種維生素C乙基醚的制備方法，屬于化妝品原料合成領域。

背景技術

維生素C是自然界中最強的抗氧化劑之一,能捕捉自由基,保護細胞組織,抵御自由基和活性氧物質造成的損害。由于維生素C的低親脂性、熱敏性和自身氧化降解性等缺點,其應用受到限制。因此，許多改善其性能的維生素C衍生物應運而生,如已廣泛應用的維生素C磷酸酯鎂、維生素C棕櫚酸酯等。維生素C乙基醚是一種新的親油親水兩性維生素C衍生物,在配方中能夠極為方便地使用,容易穿透皮膚角質層進入真皮層,進入皮膚后,容易被生物酶分解而發揮維生素C的生物學功效,從而提高其生物利用度,因此可在化妝品中用作防老化劑和美白劑。其化學結構式如下：

目前維生素C乙基醚的合成方法分為一步法和三步法。一步合成法為維生素C直接和鹵代烷烴或硫酸二乙酯在縛酸劑的催化下反應制得維生素C乙基醚。三步合成法為維生素C先與丙酮在酸的催化下生成5,6-O-異亞丙基-抗壞血酸，然后再與鹵代烷烴或硫酸二乙酯反應成醚，最后在酸的催化下縮酮水解，生成維生素C乙基醚。

一步法不僅3位羥基烷化，5,6位羥基也可能會烷基化，生成雜質較多，分離困難，收率低。三步法可以保護5,6位羥基不被烷基化，反應生成雜質較少；但是烷基化反應溶劑為DMSO或DMF，產品在溶劑中高度溶解，產品收率低且后處理困難，以鹵代烷烴或硫酸二乙酯作烷基化試劑，其毒性和污染均較大。

發明內容

本發明主要是針對現有技術的不足，提出了一種適用于工業化生產的維生素C乙基醚的合成方法。本方法使用維生素C為原料，在乙酰氯的催化下與環戊酮反應成縮酮，然后再與乙醇和氯化亞砜在三乙胺的催化下成醚，最后在稀鹽酸的催化下水解縮酮，制得維生素C乙基醚。制備過程更加適用于工業化生產，對環境更友好，后處理簡單，總收率和純度更高。

一種維生素C乙基醚的制備方法，包括如下步驟：

步驟1：以維生素C為起始原料，以環戊酮為反應物和溶劑，在乙酰氯的催化下，于20-30℃反應4h，過濾，得到5,6-O-環戊基-抗壞血酸。

步驟2：將氯化亞砜滴加入乙醇中，0～5℃反應1h，加入5,6-O-環戊基-抗壞血酸和三乙胺，回流反應12h，減壓蒸干，加入乙酸乙酯和水，攪拌，分液，蒸除乙酸乙酯約剩1/4，0-5℃析晶2h過濾，得到3-O-乙基-5,6-O-環戊基-抗壞血酸醚。

步驟3：將3-O-乙基-5,6-O-環戊基-抗壞血酸醚和稀鹽酸50℃反應2h，減壓蒸干，所得產品用乙醇重結晶，得到維生素C乙基醚。

具體合成反應路線為：

具體的，所述步驟1中環戊酮和維生素C的質量比為5:1至10:1，其中優選7:1；乙酰氯和維生素C的摩爾比為0.5:1至1.5:1，其中優選1:1。

所述步驟2中乙醇和中間體1的質量比為3:1至10:1，其中優選5:1；氯化亞砜和中間體1的摩爾比為1.2:1至2:1，其中優選1.5:1；三乙胺和中間體1的摩爾比為1.2:1至2:1，其中優選1.5:1；乙酸乙酯和中間體1的質量比為4:1至10:1，其中優選8:1；水和中間體1的摩爾比為3:1至10:1，其中優選5:1。

所述步驟3中稀鹽酸摩爾濃度為3mol/L，稀鹽酸和中間體2重量比為5:1至10:1，其中優選8:1；乙醇和中間體2重量比為3:1至8:1，其中優選5:1。

本工藝與文獻報道方法相比有如下優點：