[發(fā)明專利]四氫呋喃-3-酮的合成方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202110370803.6 | 申請日： | 2021-04-07 |
| 公開（公告）號： | CN113185481A | 公開（公告）日： | 2021-07-30 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 王洪宇;林昆華 | 申請（專利權(quán)）人： | 上海大學(xué) |
| 主分類號： | C07D307/32 | 分類號： | C07D307/32 |
| 代理公司： | 上海上大專利事務(wù)所(普通合伙) 31205 | 代理人： | 顧勇華 |
| 地址： | 200444*** | 國省代碼： | 上海;31 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 呋喃 合成 方法 | ||
本發(fā)明公開了一種四氫呋喃?3?酮的合成方法，在堿性條件下，將乙醇酸酯(I)與丙烯酸酯(II)在溶劑中進(jìn)行混合，通過縮合成環(huán)反應(yīng)，得到4?甲酸酯?四氫呋喃?3?酮(Ⅲ)；然后在酸性條件下，使4?甲酸酯?四氫呋喃?3?酮(Ⅲ)經(jīng)過回流脫羧反應(yīng)，得到四氫呋喃?3?酮(Ⅳ)。本發(fā)明方法四氫呋喃?3?酮的合成方法，收率大于82％；本發(fā)明方法條件溫和易控，反應(yīng)溫和，操作簡單安全，環(huán)境友好。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種四氫呋喃-3-酮類化合物的制備方法，應(yīng)用于醫(yī)藥和化工中間體、香料制備領(lǐng)域。
背景技術(shù)
四氫呋喃-3-酮是一種非常重要的醫(yī)藥和化工中間體，其還原產(chǎn)物3-羥基-四氫呋喃廣泛用于制備降血糖藥、抗腫瘤藥、抗艾滋病藥等，并且在香料和農(nóng)藥等領(lǐng)域也有著廣泛的應(yīng)用。
目前，已報(bào)道的制備四氫呋喃-3-酮的方法均存在一定的缺陷：
中國專利CN102321054A公開了一種2-丁炔-1,4-二醇類化合物在硫酸溶液中，經(jīng)硫酸高鈰催化發(fā)生水合反應(yīng)和脫水反應(yīng)，通過一鍋得到四氫呋喃-3-酮類化合物。但是該方法收率低，副產(chǎn)物較多，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。
中國專利CN101712664A公開了一種將乙酰乙酸叔丁酯與溴代丙酰氯反應(yīng)，再經(jīng)過脫羧和環(huán)化反應(yīng)，制得烷基呋喃酮。該方法使用了金屬鈉、雙氧水和乙醚等危險品，并且反應(yīng)路線長，污染大。
申請?zhí)枮閃O2006/067430的國際專利申請和文獻(xiàn)J.Org.Chem.1989,54,1249-1256，公開3-羥基四氫呋喃被氯鉻酸吡啶嗡鹽(PCC或PDC)氧化制備四氫呋喃-3-酮。
該方法使用重金屬鉻化合物作為氧化劑，環(huán)境危害大。
在中國專利CN105051021A公開了一種3-羥基-四氫呋喃在催化量的TEMPO存在下利用三氯異氰酸氧化合成四氫呋喃-3-酮，但是該方法雜質(zhì)較多，純化困難。
已報(bào)道的四氫呋喃-3-酮的化學(xué)合成方法比較有限，普遍存在產(chǎn)率低，環(huán)境污染大和生產(chǎn)安全性低等缺陷。如何提供了一種原料便宜，操作簡單安全，環(huán)境友好和產(chǎn)率較高的制備四氫呋喃-3-酮的方法，成為急需解決的技術(shù)問題。
發(fā)明內(nèi)容
為了解決現(xiàn)有技術(shù)問題，本發(fā)明的目的在于克服已有技術(shù)存在的不足，提供一種四氫呋喃-3-酮的合成方法，原料便宜，操作簡單安全，環(huán)境友好，產(chǎn)率高。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
一種四氫呋喃-3-酮的合成方法，在堿性條件下，將乙醇酸酯(I)與丙烯酸酯(II)在溶劑中進(jìn)行混合，通過縮合成環(huán)反應(yīng)，得到4-甲酸酯-四氫呋喃-3-酮(Ⅲ)；然后在酸性條件下，使4-甲酸酯-四氫呋喃-3-酮(Ⅲ)經(jīng)過回流脫羧反應(yīng)，得到四氫呋喃-3-酮(Ⅳ)；
所述乙醇酸酯(I)和丙烯酸酯(II)具有如下結(jié)構(gòu)通式：
上式中R1和R2分別為甲基和乙基中的至少一種烷基；
縮合成環(huán)反應(yīng)和回流脫羧反應(yīng)的反應(yīng)方程式如下：
優(yōu)選地，在乙醇酸酯(I)與丙烯酸酯(II)進(jìn)行縮合成環(huán)反應(yīng)時，所述的乙醇酸酯與丙烯酸酯的投料摩爾比為1:(1.0～1.2)。
優(yōu)選地，在進(jìn)行縮合成環(huán)反應(yīng)時，堿性條件采用的堿為NaH、碳酸鈉、碳酸鉀、乙醇鈉、乙醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀和三乙胺中的至少一種。
優(yōu)選地，在進(jìn)行縮合成環(huán)反應(yīng)時，乙醇酸酯(I)與堿的投料摩爾比為1:(1.0～1.5)。
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