[發明專利]尼麥角林口腔崩解片

有效

• 申請號: 202110370747.6
• 申請日: 2021-04-07
• 公開（公告）號: CN113116852B
• 公開（公告）日: 2022-10-21
• 發明（設計）人: 范敏華;朱逸凡
• 申請（專利權）人: 海南普利制藥股份有限公司;浙江普利藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/46
• 分類號: A61K9/46;A61K31/48;A61K47/32;A61K47/38;A61K47/36;A61P9/00;A61P25/00;A61P25/28
• 代理公司: 杭州恒翌專利代理事務所(特殊普通合伙) 33298
• 代理人: 王從友;柯奇君

本申請提供了一種穩定且崩解效果良好的尼麥角林口腔崩解片，其中使用微晶纖維素和甘露醇作為填充劑，使用交聚維酮，交聯羧甲纖維素鈉可選的干淀粉作為崩解劑。本申請的口崩片使用直接壓片法制備，工藝簡單且質量均一度容易控制，所制備的口腔崩解片實現了穩定性和溶出性能的良好統一。

技術領域

本申請提供了一種穩定且崩解效果良好的尼麥角林口腔崩解片，其中使用微晶纖維素和甘露醇作為填充劑，使用交聚維酮，交聯羧甲纖維素鈉可選的干淀粉作為崩解劑。

背景技術

本申請屬于藥劑領域和神經系統疾病藥物領域，具體地，本申請提供了一種穩定且崩解效果良好的尼麥角林口腔崩解片。

尼麥角林(Nicergolent)為半合成的麥角堿衍生物，有麥溴煙酯α受體阻滯和血管擴張作用。尼麥角林可增強神經細胞的能量代謝，促進腦部蛋白的生物合成，同時可促進神經遞質多巴胺的轉換而增加神經傳導，從而實現對神經元功能的修復，改善腦功能受損和腦衰退的癥狀。

尼麥角林在國內外已經被廣泛用于頭痛、腦血管疾病、腦功能障礙以及阿爾茨海默病等疾病的治療，市售劑型包括腸溶片劑、緩釋顆粒劑、膠囊劑和注射劑等。作為使用最便利且生物利用度較高的口腔崩解片劑型，雖然國內外均有研究和申報的報道，但至今并無上市產品。主要原因在于尼麥角林對高溫和高濕敏感，與各種吸濕崩解劑如羧甲基淀粉鈉等的相容性均較差，即尼麥角林片劑(不限于口崩片)崩解性能和藥物穩定性之間存在一定矛盾，口崩劑型在受限較多的情況下，難以平衡二者的關系。

發明內容

在先前尼麥角林口崩片探索的基礎上，申請人嘗試使用新的填充劑和崩解劑組合構建一種成分和制備過程簡單，成本低廉的尼麥角林口崩片，發現采用交聚維酮和交聯羧甲纖維素鈉的崩解劑組合能提供良好的崩解性和穩定性平衡，進一步加入干淀粉則可以進一步提高崩解性能。

一方面，本申請提供了一種尼麥角林口腔崩解片，每1000片包含尼麥角林3-10g，填充劑40-80g，崩解劑2-5g，所述崩解劑選自交聚維酮、交聯羧甲纖維素鈉以及干淀粉。

進一步地，上述尼麥角林口腔崩解片，每1000片還包含泡騰劑2-4g以及潤滑劑0.1-1g；優選地，泡騰劑為檬酸2g，碳酸氫鈉1.5g，潤滑劑為硬脂酸鎂0.3g。

進一步地，所述填充劑為微晶纖維素15g和甘露醇35g。

進一步地，所述崩解劑為交聚維酮和交聯羧甲纖維素鈉。

進一步地，所述崩解劑為交聚維酮2g，交聯羧甲纖維素鈉2g。

進一步地，所述崩解劑為交聚維酮、交聯羧甲纖維素鈉和干淀粉。

進一步地，所述崩解劑為交聚維酮2g，交聯羧甲纖維素鈉2g，干淀粉0.5g

進一步地，上述尼麥角林口腔崩解片使用直接壓片法制備。

另一方面，本申請提供了交聚維酮，交聯羧甲纖維素鈉和干淀粉作為崩解劑在制備尼麥角林口腔崩解片中的應用。

進一步地，所述交聚維酮，交聯羧甲纖維素鈉和干淀粉重量比為4：4：1。

本申請的尼麥角林可以市購或自行制備，各種輔料可以選擇符合相關標準的各種廠家的產品。

本申請的口崩片使用直接壓片法制備，工藝簡單且質量均一度容易控制，所制備的口腔崩解片實現了穩定性和溶出性能的良好統一，具備實用上市的潛力。

附圖說明

圖1：6個配方的溶出結果示意圖。

具體實施方式

主要試劑和儀器：

旋轉壓片機(飛馳，XYP-9B)；

片劑硬度計(BIOBASE，YD-2)；