[發(fā)明專利]一種細(xì)菌菌株及組合物和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110369840.5
• 申請日: 2021-04-06
• 公開（公告）號: CN113069475B
• 公開（公告）日: 2023-06-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 林詮盛;蔣先芝;賢一博;鄺祖鵬;黃寶家;孔萍;鄧茜瑩;趙瑩瑩;肖晨;張騰勛;鄺茜雯;泰利宏
• 申請（專利權(quán)）人: 慕恩（廣州）生物科技有限公司
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;A61K35/741;A61K9/19;A61K39/02;A61P1/16;A61P1/04;A61P3/10;A61P3/04;A61P3/06;A61P1/00;A61P9/00;A61P5/50
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 陳秋夢

本發(fā)明公開了一種細(xì)菌菌株及組合物和用途，涉及菌株分離和應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明提供的克里斯滕森菌可以應(yīng)用于治療或預(yù)防肝臟功能損傷及肝臟功能損傷相關(guān)疾病、消化道黏膜損傷及消化道黏膜損傷相關(guān)疾病、糖尿病、肥胖及肥胖相關(guān)疾病。經(jīng)發(fā)明人驗證，本發(fā)明提供的克里斯滕森菌對腎臟無毒副作用，可減少肝臟重量；治療初期脂肪肝炎病灶；減緩肝臟細(xì)胞脂肪堆積；降低血清AST、ALT；減少腹部白色脂肪炎癥性病變。克里斯滕森菌還能修復(fù)消化道黏膜、恢復(fù)黏膜屏障功能，防治因屏障功能受損引起的腸漏、消化性潰瘍等疾病。還具有降低機體空腹血糖，調(diào)節(jié)胰島素水平，降低哺乳動物體脂的功效，具有防治糖尿病、提高肥胖患者代謝功能的作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及菌株分離和應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種細(xì)菌菌株及組合物和用途。

背景技術(shù)

目前，肝病的主要通過接種肝炎疫苗，減少飲酒，改善膳食結(jié)構(gòu)和進(jìn)行身體鍛煉來預(yù)防治療。但這些策略往往只能起到預(yù)防作用，且收益甚少，效果因個人體質(zhì)而異，一旦面臨已發(fā)生的肝臟疾病則顯得束手無策。因此，目前急需能夠有效預(yù)防治療肝臟疾病的應(yīng)對措施，需要開發(fā)一種有效且副作用小的能夠預(yù)防治療肝臟疾病的方法或藥物。

消化道黏膜損傷尤其是腸道黏膜損傷不僅會影響營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收，還會對黏膜屏障功能和機體免疫功能造成極其不利的影響。常用的消化道黏膜損傷中西結(jié)合藥物修復(fù)方法常伴有中藥藥效慢、難根治易復(fù)發(fā)，西藥易對消化系統(tǒng)產(chǎn)生刺激作用和不良反應(yīng)等缺點。亟需對修復(fù)消化道黏膜損傷藥效快、藥力持久且無毒副作用的藥物的開發(fā)。

關(guān)于糖尿病，目前尚無根治方法，主要還是通過藥物治療的手段控制糖尿病。而當(dāng)前糖尿病的藥物治療包括口服藥物治療如磺脲類藥物、雙胍類降糖藥、α葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑等，以及胰島素注射治療。雖然有幾種藥物可用于治療T2D(2型糖尿病)，但與藥物療效因人而異，而且其存在令人擔(dān)憂的潛在副作用，副作用包括：(1)引起胃腸道不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐和腹瀉；(2)加重胰島負(fù)擔(dān)，可能引起胰腺炎；(3)可能引起甲狀腺腫大與甲狀腺癌；(4)其他一些腸道、腎功能、低血糖等副作用；(5)有引起抑郁傾向。因此迫切需要開發(fā)一種有效且副作用小的治療糖尿病的方法或藥物。

肥胖癥的藥物治療有很長的歷史，現(xiàn)代常用的減肥藥物包括有利拉魯肽，奧利司他、西布曲明和利莫那班等。但許多減肥藥物被市場限制或退出臨床應(yīng)用，因為其中一些藥物不能達(dá)到預(yù)期效果，或是由于其讓患者產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。因此迫切需要開發(fā)一種有效且副作用小的治療肥胖癥及相關(guān)疾病的方法或藥物。

鑒于此，特提出本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種細(xì)菌菌株及組合物和用途以解決上述技術(shù)問題。

由于腸道微生物在肥胖和糖尿病中的新興作用，腸道微生物自身的改善糖尿病作用，以及其與抗糖尿病藥物的相互作用及其對藥物功能的影響稱為了當(dāng)前的研究熱點。一方面，腸道微生物可以通過分泌短鏈脂肪酸等途徑影響宿主的代謝，免疫和腦功能，對人體將抗具有不可缺少的作用。另一方面，微生物組及其代謝物的代謝活動會影響藥物的代謝和藥效，而藥物也可以操縱腸道微生物組的組成和代謝能力。

而本發(fā)明提供了一種克里斯滕森菌，能夠治療初期脂肪肝炎病灶，減緩肝臟脂肪堆積、緩解肝臟病變，從而有效防治肝臟功能損傷及相關(guān)疾病；該菌株同時具有修復(fù)消化道黏膜屏障功能，降低機體的空腹血糖、調(diào)節(jié)胰島素水平，降低體重調(diào)節(jié)血脂四項的功能，從而具有預(yù)防和治療消化道黏膜損傷及相關(guān)疾病、糖尿病、肥胖及肥胖相關(guān)疾病的作用。

本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的：

克里斯滕森菌(Christensenella?sp.)物種的細(xì)菌菌株在制備用于治療或預(yù)防選自以下至少一種的疾病或癥狀的藥物中的用途：肝臟功能損傷及肝臟功能損傷相關(guān)疾病、消化道黏膜損傷及消化道黏膜損傷相關(guān)疾病、糖尿病、肥胖及肥胖相關(guān)疾病。

肝臟功能損傷相關(guān)疾病包括如下疾病中的至少一種：脂肪肝、非酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝炎和肝硬化；