[發明專利]一種替米考星腸溶制劑有關物質的檢測方法

在審

• 申請號: 202110369626.X
• 申請日: 2021-04-07
• 公開（公告）號: CN112763632A
• 公開（公告）日: 2021-05-07
• 發明（設計）人: 李雪嬌;聶麗娜;劉愛玲;李守軍;李亞玲;曹春芳;吳燕子
• 申請（專利權）人: 天津瑞普生物技術股份有限公司;瑞普（天津）生物藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/86
• 代理公司: 天津市尚文知識產權代理有限公司 12222
• 代理人: 郭平平

本發明公開了一種替米考星腸溶制劑有關物質的檢測方法，其過程包括供試樣品的前置處理、對照品標準液配制、采用高效液相色譜進行檢測、計算有關物質等步驟。通過供試樣品的前置處理能有效提高檢測數據的重現性和穩定性。

技術領域

本發明屬于藥物分析技術領域，涉及一種獸用藥物制劑的有關物質檢測方法，特別涉及替米考星腸溶制劑的有關物質檢測方法。

技術背景

呼吸道系統疾病已成為我國許多規模化豬場和農村養殖大戶十分關注的問題，是當前影響我國養殖業發展的主要疾病，給我國養殖業造成巨大的經濟損失。替米考星具有抗菌譜廣、抗菌活性強、耐藥性低、毒副作用小等優勢，該藥先后在澳大利亞、巴西、法國、馬來西亞、意大利、西班牙、美國等國家被批準臨床用藥，治療豬繁殖與呼吸綜合征、豬偽狂犬病、豬氣喘病等畜禽呼吸道感染效果明顯。目前替米考星批準用于豬的劑型只有預混劑，然而由于替米考星苦味重，適口性較差，因此普通的替米考星預混劑在拌料給藥時，對于采食量較大的豬（如種豬、母豬、育肥豬等）會造成采食量降低、藥物攝入量不足，影響動物生長性能及藥物治療效果，同時替米考星內服對胃有刺激性作用，長期使用也會造成動物生產性能下降，因此開發了獸用替米考星腸溶制劑。

產品的有關物質的控制對產品質量控制至關重要，而目前在國內外并無對替米考星腸溶制劑有關物質檢測方法的報道。參照國內替米考星原料和替米考星預混劑及USP中替米考星原料和替米考星注射液的檢測方法進行替米考星腸溶顆粒的有關物質檢測，檢測結果偏低，不準確，不能真實反應產品質量特征；國內常用的腸溶制劑多為人用藥的腸溶膠囊劑或腸溶片劑，檢測方法多為稀釋液直接稀釋溶解法，而替米考星腸溶顆粒因其為顆粒包衣，較片劑包衣的制劑，單位質量的藥物包裹的包衣液較高，參照人用藥方法的助力方法并不適用。因此，為了保證該制劑在研究、生產、貯存、銷售和使用過程中的質量，確保藥品安全有效，亟待開發一種獸用替米考星腸溶顆粒制劑有關物質的檢測方法，以特性的、高效的檢測產品的有關物質。

發明內容

基于以上實際運用中存在的問題，本發明旨在提供一種替米考星腸溶制劑的有關物質的檢測方法。該檢測方法檢測線性關系良好，替米考星對照品溶液濃度適用范圍為0.02~0.12mg/ml，線性范圍廣，實用性強，可用于腸溶制劑的替米考星。

本發明提供一種替米考星腸溶制劑有關物質檢測方法的前置處理方法，具體為：將待測替米考星腸溶制劑研磨成粉末，精密稱定待測替米考星腸溶制劑粉末，加入pH值為6.5~7.0的磷酸鹽緩沖液超聲處理15~20分鐘，放置于室溫后加入乙腈，再用pH為2.4~2.6的磷酸溶液稀釋至體積總量，過濾，取濾液，得供試樣品溶液，其中待測替米考星腸溶制劑中替米考星、磷酸鹽緩沖液、乙腈、體積總量的質量體積比為：0.08~0.48g:5~20ml:10~20ml:50ml。

優選的，所述磷酸鹽緩沖液制備方法為：取0.1mol/L的鹽酸溶液和0.2mol/L的磷酸鈉溶液，按3:1的體積比混合均勻，用2mol/L的鹽酸和2mol/L的氫氧化鈉調節pH為6.5~7.0。

優選的，所述的pH為2.4~2.6的磷酸溶液配制方法為5.66~7.76g磷酸加水900ml，用12.5mol/L的氫氧化鈉溶液調節pH為2.4~2.6，加水至1000ml制得。

所述過濾為經0.45μm微孔濾膜過濾。

基于前置處理的方法，本發明提供了一種替米考星腸溶制劑有關物質檢測方法，具體如下：

（1）供試樣品的前置處理：將待測替米考星腸溶制劑研磨成粉末，精密稱定待測替米考星腸溶制劑粉末，置于可定容的容器中，加入pH值為6.5~7.0的磷酸鹽緩沖液中超聲溶解，放至室溫后加入乙腈，再用pH為2.4~2.6的磷酸溶液稀釋至定容總量，過濾，取其濾液，得供試樣品溶液，其中替米考星（待測替米考星腸溶制劑中的替米考星）、磷酸鹽緩沖液、乙腈、定容總量的質量體積比為0.08~0.48g:5~20ml:10~20ml:50ml；