[發明專利]近紅外二區熒光發射水溶性共軛聚合物納米光療試劑及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202110369366.6
• 申請日: 2021-04-06
• 公開（公告）號: CN113087877B
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發明（設計）人: 黃艷琴;江珊珊;盛況;潘立祥;劉興奮;范曲立;黃維
• 申請（專利權）人: 南京郵電大學
• 主分類號: C08G61/12
• 分類號: C08G61/12;C09K11/06;A61K41/00;A61K47/60;A61K47/69;A61K49/00;A61P35/00
• 代理公司: 南京瑞弘專利商標事務所(普通合伙) 32249
• 代理人: 徐激波

1.一種近紅外二區熒光發射水溶性共軛聚合物納米光療試劑，其特征在于：由兩親性的水溶性共軛聚合物通過分子自組裝形成納米光療試劑，所述水溶性共軛聚合物的化學結構式如下：

其中，2,5位取代的吡咯并吡咯二酮衍生物(DPP)為電子受體，簡稱A，噻吩為π-共軛橋，窄帶隙芳烴Ar為另一種電子受體，簡稱A’，得到一種結構為A-π-A’的疏水共軛主鏈，疏水共軛主鏈的聚合度n為大于1的自然數；吡咯并吡咯二酮衍生物(DPP)2,5位取代親水側鏈上聚乙二醇(PEG)的聚合度x為大于或等于10的自然數；

所述窄帶隙芳烴Ar為噻吩并[3,2-b]噻吩基團或為2,5-雙(2-乙基己基)-3,6-二(噻吩-2-基)-2,5-二氫吡咯并[3,4-c]吡咯-1,4-二酮基團。

2.根據權利要求1所述的近紅外二區熒光發射水溶性共軛聚合物納米光療試劑，其特征在于：當窄帶隙芳烴Ar為噻吩并[3,2-b]噻吩單體基團，x為大于20的自然數時，所述水溶性共軛聚合物的結構如下：

3.根據權利要求1所述的近紅外二區熒光發射水溶性共軛聚合物納米光療試劑，其特征在于：當窄帶隙芳烴Ar為2,5-雙(2-乙基己基)-3,6-二(噻吩-2-基)-2,5-二氫吡咯并[3,4-c]吡咯-1,4-二酮單體基團，x為大于20的自然數時，所述水溶性共軛聚合物的結構如下：

4.根據權利要求1所述的近紅外二區熒光發射水溶性共軛聚合物納米光療試劑，其特征在于：由兩親性的水溶性共軛聚合物通過納米沉淀法進行分子自組裝形成納米光療試劑。

5.一種如權利要求1所述的近紅外二區熒光發射水溶性共軛聚合物納米光療試劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1)，將3,6-二(噻吩-2-基)-2,5-二氫吡咯并[3,4-c]吡咯-1,4-二酮和1,6-二溴己烷的按物質的量比為1:9-11投料，合成出2,5-雙(6-溴己基)-3,6-二(噻吩-2-基)-2,5-二氫吡咯并[3,4-c]吡咯-1,4-二酮；

步驟2)，通過羧甲基化單甲氧基聚乙二醇(mPEG-COOH)和四丁基氫氧化銨反應得到活化的大分子PEG鏈；

步驟3)，在2,5-雙(6-溴己基)-3,6-二(噻吩-2-基)-2,5-二氫吡咯并[3,4-c]吡咯-1,4-二酮碳鏈末端接枝活化的大分子PEG鏈；

步驟4)，將接枝了PEG鏈的DPP衍生物單體和窄帶隙二鹵代芳烴，經有機金屬醋酸鈀催化劑催化聚合，反應后得到近紅外二區水溶性共軛聚合物，再經納米沉淀法制備成納米顆粒。

6.根據權利要求5所述的近紅外二區熒光發射水溶性共軛聚合物納米光療試劑的制備方法，其特征在于，所述納米沉淀法包括以下步驟：

步驟1)，將共軛聚合物溶于極性有機溶劑DMSO中,濃度控制在0.8-1.2mg/mL，然后將DMSO溶液在超聲狀態下滴加到純水中，攪拌均勻；

步驟2)，接著在冰水浴中用尖頭型超聲儀間隔性超聲；

步驟3)，室溫攪拌后移入透析袋中，在純水中透析；

步驟4)，用濾膜過濾后，取濾液冷凍干燥除水，得到納米診療劑。