[發明專利]一種環狀RNA疫苗及其應用

有效

• 申請號: 202110368433.2
• 申請日: 2021-04-06
• 公開（公告）號: CN113101363B
• 公開（公告）日: 2022-08-26
• 發明（設計）人: 宋爾衛;蘇士成;朱曉峰;黃迪;蔡佩娥
• 申請（專利權）人: 中山大學孫逸仙紀念醫院
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61P35/00;A61P35/02;C12Q1/6886
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 蘇運貞

本發明屬于生物醫藥衛生領域，公開了一種環狀RNA疫苗及其應用。本發明提供的環狀RNA疫苗指的是能編碼免疫原性多肽的環狀RNA。本發明發明人發現CircRNA作為疫苗在具有強的免疫原性的同時能在不同患者甚至不同腫瘤中表達，在保證有效性的同時具有更廣泛的適用性；特別是具有編碼功能的circFam53b，并能激活體內的抗腫瘤免疫反應。因此，該環狀RNA疫苗能用于制備抗腫瘤應用，在腫瘤免疫治療上有著潛在的臨床應用價值。

技術領域

本發明屬于生物醫藥衛生領域，具體涉及一種環狀RNA疫苗及其應用。

背景技術

疫苗是控制傳染病最重要的手段之一。目前，治療性的腫瘤疫苗也在臨床治療惡性腫瘤中得到了應用。腫瘤疫苗治療是將腫瘤抗原以疫苗導入患者體內，激活患者自身的免疫系統，誘導機體免疫應答，從而達到控制或清除腫瘤的目的。目前，已經有少數腫瘤疫苗在腫瘤的治療中起到了良好的效果。腫瘤疫苗是近年來最熱點的研究方向之一。

主要的腫瘤疫苗有多肽疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗和樹突狀細胞疫苗等。其中，mRNA因為其可以靈活的合成，具有很好的應用價值。但是，由于體內RNA酶的存在，能很快的降解mRNA疫苗，影響其效果。

發明內容

鑒于現有技術存在的缺陷和不足之處，本發明的首要目的在于提供一種核酸疫苗。該核酸疫苗是可以編碼免疫原性多肽的環狀RNA，由于環狀RNA為封閉環狀結構，能夠耐受很多RNA的水解，相對與mRNA具有更長的半衰期。這些編碼免疫原性多肽的環狀RNA可作為一種新的腫瘤疫苗。

本發明的另一目的在于提供上述核酸疫苗的應用。

本發明的再一目的在于提供上述核酸疫苗的體外篩選方法。

本發明的目的通過下述技術方案來實現：一種環狀RNA疫苗，是能編碼免疫原性多肽的環狀RNA。

所述的能編碼免疫原性多肽的環狀RNA優選為circFam53b。

所述的circFam53b包括來源于人的circFam53b或是鼠的circFam53b。

所述的人的circFam53b所編碼的多肽的氨基酸序列如下(亦如SEQ ID NO.1所示)：

MSSCRTSWRPLGSKVWTPVEKRRCYSGGSVQRYSNGFSTMQRSSSFSLPSRANVLSSPCDQAGLHHRFGGQPCQGVPGSAPCGQAGDTWSPDLHPVGGGRLDLQRSLSCSHEQFSFVEYCPPSANSTPASTPELARRSSGLSRSRSQPCVLNDKKVGVKRRRPEEVQEQRPSLDLAKMAQKMTDGETWTGNALFRLTNRAPASGNACLKRTAHYGTGRQ。

所述的鼠的circFam53b所編碼的多肽的氨基酸序列如下(亦如SEQ ID NO.2所示)：

MSSCRTSWRPLGSKVWTPVEKRRCYSGGSVQRYSNGVSPMQRSSSFSLPARANGLSSPCHQSSLHHRFGGQPCQGAPGSAPCGQAGDSWSPDPHPVGGGRLDLQRSLSCSHEQFSFPEYCPPSANSTPASTPELARRSSGLARSRSQPCVLNDKKIGVKRRRPDEVQEQRPSLDLAKMAQKMTDGETWIENALFRLTSQAPASGNVCLKSVRMAPCGTRRQ。

所述的人的circFam53b的DNA序列如下(亦如SEQ ID NO.3所示)：