[發(fā)明專利]一種胰腺癌腫瘤標(biāo)志物及其應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110367470.1
• 申請(qǐng)日: 2021-04-06
• 公開（公告）號(hào): CN113073139A
• 公開（公告）日: 2021-07-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曹利平;賈盛楠;趙冰冰;陳炯煌;丁國平
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類號(hào): C12Q1/6886
• 分類號(hào): C12Q1/6886;G01N33/574
• 代理公司: 北京識(shí)然知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11975
• 代理人: 曾慶國

本發(fā)明提供一種胰腺癌腫瘤標(biāo)志物及其應(yīng)用，本發(fā)明提供了與胰腺癌腫瘤相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，其氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示,具有顯著的敏感性，其聯(lián)合術(shù)前血清CA19?9水平能更精準(zhǔn)的對(duì)胰腺癌患者進(jìn)行預(yù)后評(píng)估提高預(yù)后評(píng)估水平，有利于更準(zhǔn)確的預(yù)測腫瘤患者的預(yù)后，適于大規(guī)模推廣應(yīng)用。本發(fā)明提供了上述胰腺癌腫瘤標(biāo)志物的抑制劑在作為治療胰腺癌的制品，其包含有用于敲減ANTXR1基因的試劑，其能夠抑制胰腺癌腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)，進(jìn)而抑制胰腺癌腫瘤細(xì)胞生長，適于大規(guī)模推廣應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)檢測技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種胰腺癌腫瘤標(biāo)志物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

胰腺癌是臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，由于其特殊的解剖位置和腫瘤生物學(xué)行為，胰腺癌的惡性程度很高，預(yù)后極差。根據(jù)最新的統(tǒng)計(jì)，新發(fā)胰腺癌病例數(shù)呈逐年上升趨勢，而胰腺癌的五年生存率在所有腫瘤中持續(xù)位列倒數(shù)第一，僅約為8％，遠(yuǎn)低于其他腫瘤。目前手術(shù)治療是延長患者生存的主要有效手段，但當(dāng)患者確診胰腺癌時(shí)，僅有10％的患者是局限性腫瘤，而高達(dá)52％的患者已存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；導(dǎo)致失去手術(shù)機(jī)會(huì)。雖然輔助化療、放療、免疫治療、靶向治療等手段在胰腺癌患者中的應(yīng)用也日益普遍，且在一定程度上能延長患者的總生存期，但是上述治療效果十分有限。因此，就需要發(fā)現(xiàn)一種更有效的胰腺癌腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)，來評(píng)估患者的預(yù)后；并為有效的分子治療提供新的治療靶點(diǎn)。

臨床上常見的胰腺癌腫瘤標(biāo)志物是癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)和糖類抗原(Carbohydrate antigen，CA)。CEA是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，在惡性腫瘤的鑒別預(yù)后評(píng)估、病情監(jiān)測、療效評(píng)價(jià)等方面有重要臨床價(jià)值，但不能作為預(yù)后評(píng)估某種特定惡性腫瘤的特異性指標(biāo)，且未顯示出很高的預(yù)后評(píng)估準(zhǔn)確性。而CA19-9是是一種低聚糖腫瘤相關(guān)抗原，作為一種重要的腫瘤標(biāo)志物，在臨床上其升高時(shí)常用來懷疑腫瘤可能，是迄今報(bào)道的對(duì)胰腺癌敏感性最高的腫瘤標(biāo)志物，在胰腺癌術(shù)后也存在一定的預(yù)后作用。但CA19-9在預(yù)后評(píng)估中的敏感性及特異性尚未提高。因此，發(fā)現(xiàn)靈敏度和特異性高的新的胰腺癌腫瘤標(biāo)志物將是提高胰腺癌預(yù)后評(píng)估水平的關(guān)鍵。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種胰腺癌腫瘤標(biāo)志物及其應(yīng)用，能夠用于胰腺癌的診斷、預(yù)后評(píng)估及評(píng)估胰腺癌治療方法的效果，從而彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足。

本發(fā)明首先提供ANTXR1基因的一種新用途，是作為胰腺癌腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用；

本發(fā)明還提供一種用于胰腺癌篩查的制品，所述的制品是用于檢測ANTXR1基因的表達(dá)量；

更進(jìn)一步的，所述的制品是通過PCR擴(kuò)增來檢測ANTXR1基因的表達(dá)量；

所述的PCR擴(kuò)增，其使用的一種引物對(duì)的序列信息如下：

上游引物：5′-ttcatcagcc cacagttgag-3′(SEQ ID NO:3)；

下游引物：5′-ccttgacgga tttgttctct g-3′(SEQ ID NO:4)。

所述的制品，是用于檢測ANTXR1基因的蛋白含量；

本發(fā)明再一個(gè)方面還提供一種制品，用于胰腺癌患者的預(yù)后評(píng)估，所述的制品，包含有用于檢測ANTXR1基因的表達(dá)量的組分；

更進(jìn)一步的，所述的用于胰腺癌患者的預(yù)后評(píng)估的制品，還包含有用于檢測腫瘤標(biāo)志物CA19-9表達(dá)量的組分。

本發(fā)明還提供一種用于治療胰腺癌的制品，所述的制品能夠下調(diào)腫瘤組織中或癌旁組織中ANTXR1基因的表達(dá)量；

所述制品，其包含用于敲減ANTXR1基因的試劑；

所述的試劑為短發(fā)卡核糖核酸(shRNA)，其一種核苷酸序列如下：