[發明專利]作為肝細胞癌標志物的INAVA

有效

• 申請號: 202110363151.3
• 申請日: 2021-04-02
• 公開（公告）號: CN113186281B
• 公開（公告）日: 2023-02-28
• 發明（設計）人: 姜春林;黃冠群;任棟;劉陽萍;王翀;王松;羅遠衛
• 申請（專利權）人: 廣州醫科大學附屬第五醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京匯澤知識產權代理有限公司 11228
• 代理人: 武君

本發明意外地發現INAVA表達產物在肝細胞癌和正常肝組織中差異表達，其中在肝細胞癌中上調表達，并且還發現通過減少體內INAVA表達產物水平，能夠顯著抑制肝細胞癌成瘤，因此，INAVA可作為肝細胞癌有效的診斷和治療標志物。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，更具體地，涉及作為肝細胞癌標志物的INAVA。

背景技術

肝細胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是一種高死亡率的原發性肝癌。也是全球范圍內最常見的惡性腫瘤之一，位居全球惡性腫瘤發病率第六位，尤其好發于亞洲、非洲和南部歐洲。根據世界衛生組織估計，2030年將有超過100萬患者死于HCC。目前治療方法包括手術切除、局部射頻、化療、分子靶向治療、免疫治療、介入和肝移植等，但HCC患者的5年生存率仍僅18％，致死性僅次于胰腺癌。因此，尋找新的HCC診療策略，以改善患者生存期和生存質量。

先天性免疫激活因子(又稱INAVA,HGNC編號為25599)是一種蛋白質編碼基因，位于1號染色體，目前研究發現，與INAVA相關的疾病包括炎癥性腸病和克羅恩氏病，此前并未發現其與肝細胞癌的關系。為此，提出本發明。

發明內容

本發明的目的之一在于提供確定INAVA表達產物水平的試劑在制備用于檢測受試者中肝細胞癌存在的工具中的應用。

本發明的目的之二在于提供減少體內INAVA表達產物水平的制劑在制備肝細胞癌藥物中的應用。

為此，本發明提供以下實施方案中的一種或多種：

在一種或多種實施方案中，確定INAVA表達產物水平的試劑在制備用于檢測受試者中肝細胞癌存在的工具中的應用。

在一種或多種實施方案中，受試者中INAVA表達產物水平升高指示肝細胞癌存在。

在一種或多種實施方案中，INAVA表達產物包括INAVA mRNA或蛋白。

在一種或多種實施方案中，所述試劑包括特異性結合INAVA核酸或其片段的物質；或；特異性結合INAVA蛋白或其片段的物質。

在一種或多種實施方案中，所述物質包括引物、探針、抗體、核酸適配體。

在一種或多種實施方案中，減少INAVA表達產物水平或抑制INAVA表達產物發揮作用的制劑在制備肝細胞癌藥物中的應用。

在一種或多種實施方案中，INAVA表達產物包括INAVA mRNA或蛋白。

在一種或多種實施方案中，所述制劑包括INAVA的干擾RNA、反義寡核苷酸或CRISPRi。

在一種或多種實施方案中，所述制劑包括特異性結合INAVA的抗體或核酸適配體。

在一種或多種實施方案中，所述藥物抑制肝細胞癌體內成瘤。

本發明的有益效果包括：

本發明意外地發現INAVA表達產物在肝細胞癌和正常肝組織中差異表達，其中在肝細胞癌中上調表達，并且還發現通過減少體內INAVA表達產物水平，能夠顯著抑制肝細胞癌成瘤，因此，INAVA可作為肝細胞癌有效的診斷和治療標志物。

附圖說明

圖1：肝細胞癌組織和正常肝細胞組織中INAVA mRNA水平；圖中Normal表示正常肝細胞組織，Tumor表示肝細胞癌組織；

圖2：4對配對肝細胞癌組織及癌旁正常組織中INAVA蛋白水平；圖中A為癌旁正常組織；T為肝細胞癌組織，P1-P4為配對樣本編號；

圖3：97H細胞和HepG2細胞中構建沉默INAVA模型的mRNA表達情況；