[發(fā)明專利]一種吡咯和硒吩基共聚物納米顆粒及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110361118.7
• 申請(qǐng)日: 2021-04-02
• 公開（公告）號(hào): CN113069430B
• 公開（公告）日: 2022-02-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 聞向梅;錢軍;林江;馬吉春;錢煒;馮煒;金曄;陳雨
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K9/51
• 分類號(hào): A61K9/51;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京天盾知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11421
• 代理人: 宋凌林

本發(fā)明涉及一種吡咯和硒吩基共聚物納米顆粒及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明的共聚物納米顆粒以聚乙烯醇為穩(wěn)定劑，六水合三氯化鐵為氧化劑，采用不同比例的吡咯和硒吩為單體原位合成。本發(fā)明的共聚物納米顆粒制備方法簡(jiǎn)單，易于操作，同時(shí)具有近紅外Ⅱ區(qū)光熱、光動(dòng)力功效和良好的生物相容性，可以作為良好的抗癌光熱劑和光敏劑。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于納米材料領(lǐng)域，具體涉及一種吡咯和硒吩基共聚物納米顆粒。

背景技術(shù)

目前，癌癥仍然是人類健康面臨的最嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)，傳統(tǒng)癌癥治療方法有化療、放療和手術(shù)切除等。然而，這些傳統(tǒng)療法具有毒副作用強(qiáng)和治療效果差等缺點(diǎn)，從而阻礙了其在臨床治療中的進(jìn)一步應(yīng)用。因此，探索高效、毒副作用低的新型的治療方法成為亟待解決的難題。

近年來，納米醫(yī)學(xué)的應(yīng)用為腫瘤治療提供了更多的策略。與傳統(tǒng)的腫瘤治療方法相比，光熱療法和光動(dòng)力療法因其高效性和低毒副作用而引起研究者極大的關(guān)注。光治療是指在激光的照射下，光熱劑或光敏劑有效地誘導(dǎo)腫瘤凋亡或者壞死，且不會(huì)損傷正常細(xì)胞，包括光熱治療和光動(dòng)力治療。光熱療法是采用特定波長(zhǎng)激光照射腫瘤，利用光熱劑將光能轉(zhuǎn)化成熱能從而殺死腫瘤細(xì)胞。光動(dòng)力療法是指用特定波長(zhǎng)激光照射腫瘤，激活其中的光敏劑，在腫瘤組織內(nèi)引發(fā)一系列光化學(xué)反應(yīng)，生成強(qiáng)氧化性、有毒的活性氧，進(jìn)而殺傷腫瘤細(xì)胞。

近紅外Ⅱ區(qū)(NIR-II)激光具有穿透深度大、背景噪音低、最大允許輻照能量高等優(yōu)勢(shì)，但是目前用于NIR-II區(qū)的光吸收劑，主要是無機(jī)納米材料，像碳化鈮，硫化銅等等。具有生物相容性好、易于改性、生物降解性高等優(yōu)勢(shì)的有機(jī)納米材料研究較少。有機(jī)共軛聚合物聚吡咯納米粒子因其良好的穩(wěn)定性和生物相容性在光熱治療中受到了廣泛關(guān)注。由于單一治療的局限性，聯(lián)合治療被廣泛應(yīng)用。為了獲得同時(shí)具有光熱和光動(dòng)力功效的光療納米平臺(tái)，發(fā)明人首次引入了硒吩，合成吡咯和硒吩基共聚物納米顆粒，從而在一種納米平臺(tái)上同時(shí)實(shí)現(xiàn)了NIR-II區(qū)光熱和光動(dòng)力治療的功效。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明保護(hù)一種合成吡咯和硒吩基共聚物納米顆粒的制備方法，該方法操作簡(jiǎn)單，所制備的納米顆粒同時(shí)具有NIR-II區(qū)光熱和光動(dòng)力功效，并具有良好的生物相容性。

本發(fā)明的第一方面提供一種合成吡咯和硒吩基共聚物納米顆粒的制備方法，其包括以下步驟：

(1)將穩(wěn)定劑置于水相中，攪拌加熱至溶解，獲得均勻分散的水溶液1，待其降溫；

(2)將氧化劑置于水相中，使用超聲波清洗器分散，制備均勻的水溶液2；

(3)取適量水溶液2加入到適量水溶液1中，充分?jǐn)嚢杈鶆颍玫椒€(wěn)定劑和氧化劑均勻分散的水溶液3；

(4)將吡咯單體和硒吩按比例混合均勻；

(5)冰浴條件下，將步驟(4)制備的混合液緩慢加入步驟(3)制備的水溶液3中，攪拌均勻；

(6)冰浴條件下，將步驟(5)制備的混合液攪拌反應(yīng)4-24h，溶液變成黑色，制得含有吡咯和硒吩基的共聚物納米顆粒懸浮液；

(7)將步驟(6)制備的納米粒子，用去離子水洗滌，低溫離心機(jī)離心，收集沉淀；

(8)將步驟(7)收集的沉淀物用少量去離子水溶解，超聲波清洗器分散，4℃保存。

優(yōu)選的，所述步驟(1)中穩(wěn)定劑為聚乙烯醇。

優(yōu)選的，所述步驟(1)中穩(wěn)定劑與水的質(zhì)量體積比為1:10-20；更優(yōu)選的，穩(wěn)定劑與水的質(zhì)量體積比為1:10。

優(yōu)選的，所述步驟(1)中穩(wěn)定劑的溶解溫度為80-100℃，溶解時(shí)間為2.5-3小時(shí)；更優(yōu)選的，溶解溫度為90℃，溶解時(shí)間為2.5小時(shí)。

優(yōu)選的，所述步驟(1)中降溫的目標(biāo)溫度為20-25℃，降溫時(shí)間為45-60分鐘。