[發明專利]包含水飛薊素的藥物組合物

有效

• 申請號: 202110358751.0
• 申請日: 2021-04-02
• 公開（公告）號: CN113197877B
• 公開（公告）日: 2022-11-11
• 發明（設計）人: 范敏華;朱逸凡
• 申請（專利權）人: 海南普利制藥股份有限公司;浙江普利藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/357;A61K47/36;A61K47/44;A61K47/24;A61K47/26;A61P1/16;A61P39/06
• 代理公司: 杭州恒翌專利代理事務所(特殊普通合伙) 33298
• 代理人: 王從友;柯奇君

本申請涉及一種包含水飛薊素的藥物組合物，具體地，是水飛薊素液體膠囊，包括1?20%水飛薊素、1?10%海藻酸鈉、1?10%山梨醇、1?10%蜂蠟、1?60%大豆油、1?20%卵磷脂。

技術領域

本申請涉及一種包含水飛薊素的藥物組合物，具體地，是水飛薊素液體膠囊，包括水飛薊素、海藻酸鈉、山梨醇、蜂蠟、大豆油和卵磷脂。

背景技術

水飛薊素是從菊科水飛薊屬植物水飛薊果實中提出分離而得的一種黃酮類化合物，為肝病治療用藥。已經證實在各種毒性肝損害病理模型中，水飛薊素能中和由毒蕈素、α-鵝膏菌素(在鬼筆鵝膏真菌中發現的毒性物質)、四氯化碳、半乳糖胺、硫代乙酰胺引起的中毒。水飛薊素具抗過氧化活性。水飛薊素抑制脂類化合物過氧化的病理生理學過程(造成細胞膜的損壞)，并且在已經遭受損傷的肝細胞內，水飛薊素刺激蛋白質的合成并使磷脂代謝正常化。水飛薊素對肝細胞膜有穩定作用，它阻止或避免溶解的細胞成分(例如轉氨酶)流失。水飛薊素可限制某些肝毒性物質(如：α-鵝膏菌素)穿透進入細胞內部。水飛薊素刺激細胞核中RNA聚合酶I的活性，因此幫助肝細胞中核糖體RNA的合成，同時導致結構和功能蛋白質(酶)的大量合成。因此，水飛薊素可增強受損肝細胞的修復能力和再生能力。

水飛薊素通過清除自由基，減輕其介導的肝細胞損傷和肝組織炎癥，阻抑其對肝纖維化的觸發；另外，通過下調I型膠原蛋白mRNA抑制纖維增生機制；通過下調金屬蛋白酶組織抑制因子-1mRNA，從而抑制金屬蛋白酶組織抑制因子-1的合成，促進膠原蛋白減退機制。因此，水飛薊素具有間接和直接的抗纖維化作用。臨床應用報道本品有改善肝炎患者癥狀，促進肝功能恢復的療效。急性及慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝、酒精性肝損害、中毒性肝損傷、膽結石。該藥的已研制成功的制劑有片劑、膠囊、滴丸等。

從物理性質來看，水飛薊素幾乎不溶于水，其脂溶性也較差，所以現有的片劑、液體膠囊等口服制劑均不同程度地存在穩定性差、生物利用度低的缺點，這已經成為制約該類藥物發揮藥效的主要因素。

因此，急需研究出一種生物利用度高、穩定性高的水飛薊素口服制劑。

發明內容

本申請的目的在于提供一種新型水飛薊素液體膠囊，能夠克服上述水飛薊素的缺陷，提高水飛薊素生物利用度，吸收快，發揮作用迅速。

申請人意外地發現海藻酸鈉和山梨醇聯合應用可以大幅度提高水飛薊素的生物利用度、穩定性和溶出速度，進而完成了本發明。

本發明的一個方面，提供了一種水飛薊素口服制劑，包括水飛薊素和藥學上可接受的輔料。

本發明的一個方面，提供了一種水飛薊素液體膠囊，包括水飛薊素和藥學上可接受的輔料。

本發明的一個方面，提供了一種水飛薊素液體膠囊，包括水飛薊素、海藻酸鈉、山梨醇、蜂蠟、大豆油、卵磷脂。

本發明的另一個方面，提供了一種水飛薊素液體膠囊，包括1-20％水飛薊素、1-10％海藻酸鈉、1-10％山梨醇、1-10％蜂蠟、1-60％大豆油、1-20％卵磷脂。

本發明的另一個方面，提供了一種水飛薊素液體膠囊，包括125g水飛薊素、20g海藻酸鈉、30g山梨醇、35g蜂蠟、360g大豆油、30g卵磷脂。

本發明的另一個方面，提供了一種水飛薊素液體膠囊的制備方法，包括以下步驟：

(1)將水飛薊素粉碎過100目篩；

(2)將海藻酸鈉、山梨醇、蜂蠟、卵磷脂加入大豆油中，加熱到50-60度，攪拌均勻；

(3)將水飛薊素慢慢加入到步驟(2)溶液中，攪拌均勻；

(4)趁熱灌裝入膠囊殼中，每粒550mg，封口即得。

本發明所制備的水飛薊素液體膠囊具有下述有益效果: