[發明專利]一種低NDMA、小骨架鹽酸二甲雙胍緩釋片及制備方法

在審

• 申請號: 202110358358.1
• 申請日: 2021-04-01
• 公開（公告）號: CN113057947A
• 公開（公告）日: 2021-07-02
• 發明（設計）人: 羅向東;李鴻平;肖文花;肖光祥
• 申請（專利權）人: 廣東賽康制藥廠有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/155;A61K47/38;A61K47/22;A61K47/10;A61K47/12;A61K47/20;A61K47/14;A61K47/02;A61P3/10
• 代理公司: 廣州科沃園專利代理有限公司 44416
• 代理人: 張帥;凌日紅

1.一種低NDMA、小骨架鹽酸二甲雙胍緩釋片，其特征在于，包括如下質量分數的組分：

鹽酸二甲雙胍25～80％；

緩釋骨架材料10～40％；

釋放調節劑0.1～25％

粘合劑0.5～10％；

助流劑0.1～3％；

潤滑劑0.05～5％；

抗氧化劑0.01～5％。

2.根據權利要求1所述低NDMA、小骨架鹽酸二甲雙胍緩釋片，其特征在于，包括如下質量分數的組分：

鹽酸二甲雙胍40～80％；

緩釋骨架材料15～25％；

釋放調節劑0.5～15％

粘合劑2～8％；

助流劑0.5～2％；

潤滑劑0.3～3％；

抗氧化劑0.05～5％。

3.根據權利要求1或2所述低NDMA、小骨架鹽酸二甲雙胍緩釋片，其特征在于，所述的緩釋骨架材料為羥丙纖維素、羥乙纖維素和羥丙甲纖維素一種或幾種。

4.根據權利要求1或2所述低NDMA、小骨架鹽酸二甲雙胍緩釋片，其特征在于，所述釋放調節劑為硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣和乙基纖維素的一種或幾種。

5.根據權利要求1或2所述低NDMA、小骨架鹽酸二甲雙胍緩釋片，其特征在于，所述粘合劑羧甲基纖維素鈉、聚維酮、羥丙甲纖維素和明膠中的一種或幾種。

6.根據權利要求1或2所述低NDMA、小骨架鹽酸二甲雙胍緩釋片，其特征在于，所述助流劑為膠態二氧化硅、滑石粉和二氧化硅的一種或幾種。

7.根據權利要求1或2所述低NDMA、小骨架鹽酸二甲雙胍緩釋片，其特征在于，所述潤滑劑硬脂酸鎂或硬脂酸鈣。

8.根據權利要求1或2所述低NDMA、小骨架鹽酸二甲雙胍緩釋片，其特征在于，所述抗氧化劑為生育酚、茶多酚、叔丁基對苯二酚、4-己基間苯二酚、丁基羥基茴香醚、2,4,5-三羥基丁苯酮、二丁基羥基甲苯、檸檬酸、抗壞血酸及鹽、異抗血酸及其鹽、脂肪酸的抗壞血酸酯、硫代二丙酸、代二丙酸雙月桂酯、沒食子酸丙酯、沒食子酸辛酯、沒食子酸月桂酯和亞硫酸鈉中的一種或幾種。

9.根據權利要求1～8任一所述低NDMA、小骨架鹽酸二甲雙胍緩釋片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1)稱取鹽酸二甲雙胍粉碎備用；

S2)將粘合劑、釋放調節劑與步驟S1的鹽酸二甲雙胍粉末混合，加入水溶液潤濕，進行濕法制粒，濕整粒，流化床干燥，加入緩釋骨架材料、抗氧化劑和助流劑混合，最后加入潤滑劑混合均勻，壓片，即得。

10.根據權利要求9所述所述低NDMA、小骨架鹽酸二甲雙胍緩釋片的制備方法，其特征在于，所述步驟S2的具體操作方法還可以為：

將步驟1的鹽酸二甲雙胍粉末、抗氧劑與緩釋骨架材料羥丙纖維素或羥丙甲纖維素混合，加入雙螺桿擠出機中，加水或粘合劑水溶液濕法擠出制粒，干燥，粉碎，加入助流劑和潤滑劑混合，壓片，即得；

或將步驟1的鹽酸二甲雙胍粉末、抗氧劑與緩釋骨架材料羥丙纖維素或羥丙甲纖維素混合，加入雙螺桿擠出機中，熱熔擠出制粒，干燥，粉碎，加入助流劑和潤滑劑混合，壓片，即得。