[發(fā)明專利]一種PVP修飾的金屬有機(jī)框架-白花丹素組裝體及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110356800.7
• 申請日: 2021-04-01
• 公開（公告）號: CN113101277B
• 公開（公告）日: 2022-05-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李清;宋關(guān)斌;許成雄;徐波
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶大學(xué)
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/32;A61K47/22;A61K31/122;A61P35/00
• 代理公司: 重慶雙馬智翔專利代理事務(wù)所(普通合伙) 50241
• 代理人: 顧曉玲

本發(fā)明公開了一種PVP修飾的金屬有機(jī)框架?白花丹素組裝體：是將白花丹素負(fù)載在PVP修飾的ZIF?8上，得到PVP修飾的金屬有機(jī)框架?白花丹素組裝體PLB@PVP/ZIF?8。還公開了所述的PVP修飾的金屬有機(jī)框架?白花丹素組裝體在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用。還公開了金屬有機(jī)框架?白花丹素組裝體的制備方法：取PVP/ZIF?8分散在白花丹素溶液中，室溫?cái)嚢?～10h后用有機(jī)溶劑離心洗滌，干燥，得到PLB@PVP/ZIF?8。本發(fā)明首次運(yùn)用PVP/ZIF?8包裹白花丹素，白花丹素以PVP/ZIF?8為藥物載體提高白花丹素療效，增強(qiáng)了白花丹素抗擊胃癌效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種PVP修飾的金屬有機(jī)框架-白花丹素組裝體及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

藥物自身在體內(nèi)運(yùn)輸過程中會(huì)存在水溶性差、循環(huán)時(shí)間短、易于降解等問題。近年來，納米藥物載體在醫(yī)藥領(lǐng)域得到了越來越廣泛的關(guān)注，它可以控制藥物釋放速率，延長藥物在體內(nèi)的半衰期、減小毒副作用。理想的納米藥物載體應(yīng)該具有制備簡單、刺激響應(yīng)控制釋放、生物可降解、低毒性、體內(nèi)循環(huán)時(shí)間較長等優(yōu)勢。盡管聚合物膠束、脂質(zhì)體、生物可降解高分子顆粒、無機(jī)納米材料等已經(jīng)廣泛用于藥物釋放體系，并各具優(yōu)劣勢。隨著納米科學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，多種多樣新穎的納米材料被合成出來。這些納米材料克服了傳統(tǒng)材料的一些缺點(diǎn)，在很多方面都證明其有很大的應(yīng)用潛力。

金屬有機(jī)骨架(Metal-Organic Frameworks，MOFs)材料是由含氧或氮原子的有機(jī)配位體與過渡金屬或稀土金屬連接而成的骨架。作為一種具有廣闊應(yīng)用前景的新型無機(jī)多孔材料，它的結(jié)構(gòu)具有可設(shè)計(jì)和可裁剪性，通過拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的定向設(shè)計(jì)和有機(jī)官能團(tuán)的拓展可以獲得納米尺寸的孔道和空穴，同時(shí)又具有獨(dú)特的光、電、催化等多種性質(zhì)。因而一經(jīng)誕生，MOFs材料的研究與開發(fā)受到了很大關(guān)注，尤其是在藥物釋放領(lǐng)域。

白花丹素(Plumbagin,PLB)是一種從植物百花丹中提取的醌類化合物(5-羥基-2-甲基-1,4-萘醌)。大量研究發(fā)現(xiàn)，白花丹素在體內(nèi)和體外對多種腫瘤細(xì)胞均具有明顯的生長抑制作用。目前，大部分動(dòng)物實(shí)驗(yàn)仍采用白花丹素腹腔內(nèi)給藥的方式，但是仍存在用藥量大，半衰期短等缺陷。MOFs材料作為藥物載體它有適于包封藥物的高比表面積和大孔容，金屬與配體間相對不穩(wěn)定的配位鍵使MOFs具有生物可降解性，運(yùn)用后修飾手段可使其攜帶多種功能基團(tuán)等特性，因此作為藥物載體在近幾年廣泛研究。但是使用PVP修飾的MOFs包裹白花丹素用于胃癌的治療尚沒有報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對上述問題，提供一種PVP修飾的金屬有機(jī)框架-白花丹素組裝體。

本發(fā)明為了實(shí)現(xiàn)其目的，采用的技術(shù)方案是：

一種PVP修飾的金屬有機(jī)框架-白花丹素組裝體，是將白花丹素負(fù)載在PVP修飾的ZIF-8上，得到PVP修飾的金屬有機(jī)框架-白花丹素組裝體PLB@PVP/ZIF-8。

優(yōu)選地，所述ZIF-8是采用硝酸鋅與2-甲基咪唑在有機(jī)溶劑A中混合反應(yīng)得到。

優(yōu)選地，所述有機(jī)溶劑A是甲醇。

優(yōu)選地，所述PVP修飾的ZIF-8是采用Zn(NO₃)₂·6H₂O和2-甲基咪唑分別溶解在甲醇中，兩者混合后，加入PVP并充分?jǐn)嚢杈鶆颍缓筠D(zhuǎn)移到反應(yīng)釜中并加熱至100℃保持12h，反應(yīng)結(jié)束后，將產(chǎn)物用甲醇離心洗滌，得到白色沉淀，將沉淀置于真空干燥箱中80℃干燥12h，即得到PVP/ZIF-8。

本發(fā)明還提供前述任一種PVP修飾的金屬有機(jī)框架-白花丹素組裝體在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用。

優(yōu)選地，所述腫瘤是指胃癌。