[發明專利]抑制冠狀病毒3CL蛋白水解酶的貫葉連翹提取物及其醫藥用途

有效

• 申請號: 202110355839.7
• 申請日: 2021-04-01
• 公開（公告）號: CN113069486B
• 公開（公告）日: 2022-08-09
• 發明（設計）人: 葛廣波;朱廣灝;張雅妮;熊媛;胡情;陳紅專
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/122
• 分類號: A61K31/122;A61K9/00;A61P31/14;A61K8/9789;A61K8/02;A61Q19/10;A61Q17/00;A61Q5/02;A61Q11/00;C11D3/382;C11D3/48
• 代理公司: 上海政濟知識產權代理事務所(普通合伙) 31479
• 代理人: 輦甲武

本發明涉及藥學領域，特別是涉及貫葉連翹提取物及其抑制新型冠狀病毒3CLpro或SARS冠狀病毒3CLpro的成分在制備抑制新型冠狀病毒3CL蛋白酶或SARS冠狀病毒3CL蛋白酶的藥物或日常外用消毒洗液制品中的應用，所述貫葉連翹提取物含金絲桃素0.3％且可由下列方法制得：將貫葉連翹干燥后用粉碎機制粉，過40目篩后獲得貫葉連翹細粉；精密稱取50g貫葉連翹細粉置于500mL蒸餾水中，50℃下超聲30分鐘，過濾得貫葉連翹粗提取液，重復提取三次后合并提取液，再以12000r/min的轉速高速離心20分鐘，取得上清液；再將上清液減壓濃縮至50mL，干燥。所述貫葉連翹抑制新型冠狀病毒3CLpro或SARS冠狀病毒3CLpro的成分選自金絲桃素、偽金絲桃素或原金絲桃素。

技術領域

本發明屬于藥學領域，特別是涉及一種貫葉連翹提取物的醫藥用途。

背景技術

由新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)引起的病毒性肺炎(COVID-19)已成為國際關注的突發公共衛生事件。是繼SARS冠狀病毒(SARS-CoV)、MERS冠狀病毒(MERS-CoV)之后發現的一種新型冠狀病毒。該病毒一般通過呼吸道分泌物排出，可通過飛沫傳播，也可通過接觸傳播等。目前暫時還沒有有效防控冠狀病毒的手段，市場上亦無高效、特異性阻斷病毒傳染的日常洗護用品。

在病毒感染宿主的過程中，冠狀病毒中的3CL蛋白酶(又稱為M^pro)是一類半胱氨酸水解酶，能夠在病毒中11個不同的位點裂解多蛋白，生成多個有活性的功能蛋白，最近的研究結果表明SARS-CoV-2與SARS-CoV的3CL蛋白酶只差12個氨基酸，同源性96％，兩者結構基本一致。因此，3CL蛋白酶可作為抗冠狀病毒的關鍵靶標，可通過開發其抑制劑，阻斷冠狀病毒復制過程，降低傳染的風險，對于冠狀病毒感染的防治具有重要價值與意義。目前，還沒有可強效抑制3CL蛋白酶進而阻斷冠狀病毒的日常洗護產品。因此，有必要借助現代技術發現3CL蛋白酶的強效抑制劑，進而開發出能防治冠狀病毒感染的日常洗護產品以滿足大眾需求，降低病毒感染的風險。

發明內容

本發明首先提供了一種貫葉連翹提取物在制備抑制新型冠狀病毒3CL蛋白酶或SARS冠狀病毒3CL蛋白酶的藥物中的應用，所述貫葉連翹提取物含金絲桃素0.3％且可由下列方法制得：將貫葉連翹干燥后用粉碎機制粉，過40目篩后獲得貫葉連翹細粉；精密稱取50g貫葉連翹細粉置于500mL蒸餾水中，50℃下超聲30分鐘，過濾得貫葉連翹粗提取液，重復提取三次后合并提取液，再以12000r/min的轉速高速離心20分鐘，取得上清液；再將上清液減壓濃縮至50mL，干燥。

在一優選例中，所述貫葉連翹提取物是作為唯一的原料藥應用于所述抑制新型冠狀病毒3CL蛋白酶或SARS冠狀病毒3CL蛋白酶的藥物的制備中。

本發明的第二方面是提供了貫葉連翹抑制新型冠狀病毒3CLpro或SARS冠狀病毒3CLpro的成分在制備抑制新型冠狀病毒3CL蛋白酶或SARS冠狀病毒3CL蛋白酶的藥物中的應用，所述貫葉連翹抑制新型冠狀病毒3CLpro或SARS冠狀病毒3CLpro的成分選自金絲桃素、偽金絲桃素或原金絲桃素。

在一優選例中，所述貫葉連翹抑制新型冠狀病毒3CLpro或SARS冠狀病毒3CLpro的成分是作為唯一的原料藥應用于所述抑制新型冠狀病毒3CL蛋白酶或SARS冠狀病毒3CL蛋白酶的藥物的制備中。

本發明的第三方面是提供了貫葉連翹提取物在制備抑制新型冠狀病毒3CL蛋白酶或SARS冠狀病毒3CL蛋白酶的日常外用消毒洗液制品中的應用，所述日常外用消毒洗液制品選自漱口液、洗眼液、洗鼻液、洗耳液、洗手液、消毒液、洗衣液、沐浴液、洗發液、洗潔精、清潔劑或濕巾，所述貫葉連翹提取物含金絲桃素0.3％且可由下列方法制得：將貫葉連翹干燥后用粉碎機制粉，過40目篩后獲得貫葉連翹細粉；精密稱取50g貫葉連翹細粉置于500mL蒸餾水中，50℃下超聲30分鐘，過濾得貫葉連翹粗提取液，重復提取三次后合并提取液，再以12000r/min的轉速高速離心20分鐘，取得上清液；再將上清液減壓濃縮至50mL，干燥。