[發明專利]一種薯蕷皂苷元衍生物與DHA自組裝納米粒的制備方法及應用

有效

• 申請號: 202110355826.X
• 申請日: 2021-04-01
• 公開（公告）號: CN113018302B
• 公開（公告）日: 2023-09-05
• 發明（設計）人: 蔡邦榮;劉改枝;許杜鵑;張穎;廖愛美;賈永艷;關延彬;韓德恩;祝俠麗;王真真
• 申請（專利權）人: 河南中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/58
• 分類號: A61K31/58;A61K31/202;A61K9/14;A61P35/00;A61P25/00;C07J21/00
• 代理公司: 西安合創非凡知識產權代理事務所(普通合伙) 61248
• 代理人: 高志永

1.一種薯蕷皂苷元衍生物與DHA自組裝納米粒的制備方法，包括如下步驟：

Step?1.取適量薯蕷皂苷元與Boc-戊氨基5-酸反應，脫去Boc，形成中間體，并進一步反應形成目標產物DGG；

Step?1.1.化合物1的合成：稱取200?mg?5-氨基戊酸（PA）和662.2?mg的N，N-二異丙基乙胺（DIPEA）溶于3.6?mL乙腈和純水混合溶劑中，其中，V_CH3CN:V_H2O=1.1:1；冰浴條件下加入583?mg?N，N-二-Boc-1H-1-胍基吡唑（Boc-PC），攪拌0.5?h；室溫繼續攪拌，薄層色譜法檢測反應進程；12?h后，減壓旋蒸除去溶劑，加乙酸乙酯溶解，用飽和NaHCO₃溶液、NaCl溶液依次萃取3次；合并有機相，無水硫酸鈉干燥、過濾、減壓除溶劑，即得化合物1粗產物，共390?mg；所述化合物1的結構式如下：

；

Step?1.2.化合物2的合成：稱取390?mg化合物1粗品、449?mg薯蕷皂苷元（DG）和133?mg4-二甲氨基吡啶（DMAP），溶于4?mL的二氯甲烷中；冰浴條件下，分批加入209?mg乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽（EDCI），攪拌0.5?h；室溫繼續攪拌24?h后,加入10?mL二氯甲烷稀釋，用飽和NaHCO₃、飽和NaCl溶液依次萃取3次，合并有機相，無水硫酸鈉干燥、過濾、減壓濃縮，薄層色譜法分離純化得化合物2；所述化合物2的結構式如下：

；

Step?1.3.目標化合物DGG的合成：將化合物2溶于2?mL二氯甲烷，低溫緩慢加入200?μL三氟乙酸，V_TFA?:V_DCM?=1:10，室溫攪拌4?h；反應完全后，加入1?mL二氯甲烷，將其滴加入30mL的正己烷中并攪拌，靜置過濾，減壓除溶劑，真空干燥即得目標產物；所述目標化合物DGG的結構式如下：

；

Step?2.?DGG/DHA自組裝納米粒制備，包括如下步驟：

Step?2.1.?稱取1.9?mg?DGG，溶于335?μL?CH₃OH中，超聲溶解；

Step?2.2.?稱取0.4?mg?DHA溶于50?μL?CH₃OH中，與Step?2.1所得溶液進行混合,再次超聲溶解均勻得到混合液；

Step?2.3.?將混合液以500?r/min?攪拌速度下，以15?s/滴的速度將其分散至750?μL的水中，滴加完畢后，以500?r/min?速度攪拌3?h后即得。

2.如權利要求1所述的制備方法制備所得的納米粒在制備抗神經炎癥藥劑中的應用。