[發明專利]結合犬PD-L1的PD-L1抗體

在審

• 申請號: 202110355046.5
• 申請日: 2015-09-29
• 公開（公告）號: CN112851816A
• 公開（公告）日: 2021-05-28
• 發明（設計）人: M.莫塞伊;張遠征;D.巴特斯-莫羅佐夫;J.埃斯金;I.塔佩伊
• 申請（專利權）人: 英特維特國際股份有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李波;林毅斌

1.特異性結合犬程序性死亡配體1(犬PD-L1)的分離的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體包含一組六個互補決定區(CDR)，其中三個是輕鏈CDR：CDR輕1(CDRL1)、CDR輕2(CDRL2)和CDR輕3(CDRL3)；并且其中三個是重鏈CDR：CDR重1(CDRH1)、CDR重2(CDRH2)和CDR重3(CDRH3)：

其中CDRH1由SEQ ID NO:19的氨基酸序列組成；

其中CDRH2由SEQ ID NO:20的氨基酸序列組成；

其中CDRH3由SEQ ID NO:21的氨基酸序列組成；

其中CDRL1由SEQ ID NO:22的氨基酸序列組成；

其中CDRL2由SEQ ID NO:23的氨基酸序列組成；并且

其中CDRL3由SEQ ID NO:24的氨基酸序列組成。

2.權利要求1的分離的抗體，其中所述抗體是犬源化抗體。

3.權利要求2的犬源化抗體或其抗原結合片段，其包含犬可結晶段區(cFc區)，所述cFc區通過在SEQ ID NO:66或SEQ ID NO:68的氨基酸序列中引入以下取代之一而獲得：(i)D31A; (ii) N63A; (iii) D31A和N63A; (iv) P4A；或(v) D31A、N63A、P4A、A93G和P95A。

4.權利要求2的犬源化抗體或其抗原結合片段，其包含犬可結晶段區(cFc區)，所述cFc區由選自SEQ ID NO:62和SEQ ID NO:64的氨基酸序列組成。

5.權利要求4的犬源化抗體或其抗原結合片段，其包含鉸鏈區，所述鉸鏈區由選自SEQID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47和SEQ ID NO:48的氨基酸序列組成。

6.權利要求3的犬源化抗體或其抗原結合片段，其包含選自下組的氨基酸序列：

(i)SEQ ID NO:30，其中在氨基酸位置240處存在脯氨酸殘基、在氨基酸位置267處存在丙氨酸殘基、在氨基酸位置299處存在丙氨酸殘基、在氨基酸位置300處存在甘氨酸殘基、在氨基酸位置301處存在蘇氨酸殘基、在氨基酸位置329處存在丙氨酸殘基、并且在氨基酸位置331處存在脯氨酸殘基;和

(i)SEQ ID NO:32，其中在氨基酸位置238處存在脯氨酸殘基、在氨基酸位置265處存在丙氨酸殘基、在氨基酸位置297處存在丙氨酸殘基、在氨基酸位置298處存在甘氨酸殘基、在氨基酸位置299處存在蘇氨酸殘基、在氨基酸位置327處存在丙氨酸殘基、并且在氨基酸位置329處存在脯氨酸殘基。

7.權利要求5的犬源化抗體或其抗原結合片段，其包含選自SEQ ID NO:40和SEQ IDNO:42的氨基酸序列。

8.權利要求1、2、3、4、5、6或7的犬源化抗體或其抗原結合片段，其還包含犬輕鏈，所述犬輕鏈包含SEQ ID NO:44的氨基酸序列。

9.權利要求1、2、3、4、5、6、7或8的分離的抗體或其抗原結合片段，其中當結合犬PD-L1時，所述抗體結合SEQ ID NO:82的氨基酸序列內的表位；其中所述抗體及其抗原結合片段結合犬PD-L1且阻斷犬PD-L1與犬PD-1的結合。

10.分離的核酸，其編碼權利要求1、2、3、4、5、6、7、8或9的抗體的輕鏈。

11.分離的核酸，其編碼權利要求1、2、3、4、5、6、7、8或9的抗體的重鏈。

12.表達載體，其包含權利要求10或11的核酸。

13.藥物組合物，其包含權利要求1、2、3、4、5、6、7、8或9的抗體、權利要求10或11的核酸、權利要求12的表達載體、或其任何組合，和藥學上可接受的載體或稀釋劑。