[發明專利]一種pH響應的表面電荷反轉型納米載體及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110354340.4
• 申請日: 2021-04-01
• 公開（公告）號: CN113082220B
• 公開（公告）日: 2022-08-23
• 發明（設計）人: 王騰蛟;唐奕章;王雷;張善宇;王坤;李鵬;黃維
• 申請（專利權）人: 西北工業大學
• 主分類號: A61K47/59
• 分類號: A61K47/59;A61K47/58;A61K41/00;A61P35/00;C08F293/00;C08F220/58;C08F2/38;B82Y5/00;B82Y40/00
• 代理公司: 西安匠星互智知識產權代理有限公司 61291
• 代理人: 屠沛

本發明提供一種pH響應的表面電荷反轉型納米載體及其制備方法和應用，解決現有藥物遞送載體無法兼顧延長其血液循環時間與增強藥物靶向病灶的技術問題。一種pH響應的表面電荷反轉型納米載體PDG@PBA，通過親水性雙嵌段共聚物上的苯硼酸基團與聚多巴胺上的鄰苯雙酚基團形成酸性可逆的苯硼酸酯鍵在粒徑為50nm～500nm PDG修飾一層親水性涂層；在生理pH下，PDG表面呈正電荷，PDG@PBA表面呈負電荷；在微酸環境下，所述苯硼酸酯鍵發生斷裂，PDG@PBA轉換為PDG；該納米載體具有低的溶血率以及良好的生物相容性，血液循環時間較長，病灶靶向能力較強，在生物醫用材料方面顯示出重要的應用前景。

技術領域

本發明涉及醫藥化學及材料技術領域，具體涉及一種pH響應的表面電荷反轉型納米載體及其制備方法和應用。

背景技術

納米技術被視為構建藥物遞送系統極具前景的方法。基于納米技術構建的遞送平臺能夠增強抗菌或抗癌藥物的治療效果并有效降低其帶來的副作用。盡管納米遞送平臺在臨床試驗中具有令人鼓舞的潛力，但在過去60年的研究中，只有38種研究發明的納米藥物遞送載體獲得了權威部門的批準。

通常，電中性、電負性或親水性表面的藥物遞送載體具有較長血液循環時間的特點，因為這類遞送載體與體內的蛋白具有較低的相互吸附作用從而延長了其血液循環時間。然而，若要增強載體與病灶(如腫瘤、以及細菌生物被膜感染部位)的靶向作用，則需要疏水性或帶正電荷表面的藥物遞送載體；因為表面帶正電荷的納米載體易通過靜電吸附與細菌或腫瘤帶負電的細胞壁結合；并且有相關文獻報道帶正電荷的納米載體可以有效地滲透到腫瘤中以及細菌生物被膜中從而實現高效的藥物治療。由此可見，目前的藥物遞送載體無法兼顧延長其血液循環時間與增強藥物靶向病灶的問題。

鑒于此，亟需一種可同時延長自身在血液中循環時間，及增強藥物靶向病灶的藥物遞送載體。

發明內容

本發明的目的在于解決現有藥物遞送載體無法兼顧延長其血液循環時間與增強藥物靶向病灶的技術問題，而提供一種pH響應的表面電荷反轉型納米載體及其制備方法和應用。

為實現上述目的，本發明所提供的技術解決方案是：

一種pH響應的表面電荷反轉型納米載體PDG@PBA，其特殊之處在于：

通過親水性雙嵌段共聚物上的苯硼酸基團與聚多巴胺上的鄰苯雙酚基團形成酸性可逆的苯硼酸酯鍵在粒徑為50nm～500nm的PDG表面修飾一層親水性涂層；

在生理pH下，PDG表面呈正電荷，PDG@PBA表面呈負電荷；

在pH小于等于6(即微酸環境，如腫瘤微環境或生物被膜微環境)下，所述苯硼酸酯鍵發生斷裂，PDG@PBA轉換為PDG。

上述納米載體PDG@PBA的制備方法，其特殊之處在于，包括以下步驟：

1)制備PDNG(Poly(dopamine-N-acetyl-glucosamine))

將乙酰葡萄糖胺與鹽酸多巴胺進行氧化沉積共聚，得到粒徑為50nm～500nm乙酰葡萄糖胺修飾的聚多巴胺納米材料PDNG；

2)制備PDG(Poly(dopamine-co-glucosamine))

對步驟1)得到的乙酰葡萄糖胺修飾的聚多巴胺納米材料PDNG中氧化沉積共聚的乙酰葡萄糖胺進行脫乙酰化得到葡萄糖胺，從而制備得到胺基葡萄糖改性的聚多巴胺納米載體PDG；

3)制備PDG@PBA(Poly(acryloylmorpholine-b-N-3-acrylamido phenylboronicacid)，p(AM-b-AMPBA))