[發(fā)明專利]一種抗再狹窄3D打印自擴(kuò)張可降解血管支架及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110353590.6
• 申請(qǐng)日: 2021-04-01
• 公開（公告）號(hào): CN113230464B
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭會(huì)龍;薛巍;周小雁;馬棟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 暨南大學(xué)
• 主分類號(hào): A61L31/10
• 分類號(hào): A61L31/10;A61L31/14;A61L31/16;B33Y70/10;B33Y70/00;B33Y10/00;B33Y80/00
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 文靜

1.一種抗再狹窄3D打印自擴(kuò)張可降解血管支架的制備方法，其特征在于，包含如下步驟：

(1)類肝素/硒代胱胺/丙烯酰改性殼聚糖的制備：將殼聚糖依次與氯磺酸、氯乙酸、硒代胱胺及丙烯酰氯反應(yīng)，通過殼聚糖分子上的羥基、氨基進(jìn)行磺酸基、羧基、硒代胱胺基與丙烯酰基改性，并調(diào)控接枝率，制得類肝素/硒代胱胺/丙烯酰改性殼聚糖；

(2)可降解親水層3D打印墨水的制備：將步驟(1)得到的類肝素/硒代胱胺/丙烯酰改性殼聚糖和雙丙烯酰封端的氧化聚乙烯加入乙酸/丙酮水溶液中，加入光引發(fā)劑，避光保存，制得可降解親水層3D打印墨水；

(3)可降解疏水層3D打印墨水的制備：將雙丙烯酰封端PCL與聚乳酸-三亞甲基碳酸酯溶于丙酮或二氯甲烷溶劑中，加入光引發(fā)劑，避光保存，制得可降解疏水層3D打印墨水；

(4)抗再狹窄3D打印自擴(kuò)張可降解血管支架的制備：將可降解親水層3D打印墨水和可降解疏水層3D打印墨水分別置于雙噴頭3D打印機(jī)，經(jīng)雙噴頭3D打印，分別打印血管支架的親水層和疏水層，經(jīng)紫外光照射固化成型，通過打印網(wǎng)格設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)親水層驅(qū)動(dòng)變形，由平面網(wǎng)格狀扭曲擴(kuò)張成抗再狹窄3D打印自擴(kuò)張可降解血管支架。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗再狹窄3D打印自擴(kuò)張可降解血管支架的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述殼聚糖依次與氯磺酸、氯乙酸、硒代胱胺及丙烯酰氯摩爾比為15～30：10：10：5：1；所述殼聚糖摩爾質(zhì)量按照重復(fù)單元分子量161g/mol計(jì)算。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗再狹窄3D打印自擴(kuò)張可降解血管支架的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述類肝素/硒代胱胺/丙烯酰改性殼聚糖、雙丙烯酰封端的氧化聚乙烯和光引發(fā)劑質(zhì)量比為50：25～75：1～4。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗再狹窄3D打印自擴(kuò)張可降解血管支架的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述乙酸/丙酮/水混合溶液體積比為1～2：1：1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗再狹窄3D打印自擴(kuò)張可降解血管支架的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述雙丙烯酰封端PCL、聚乳酸-三亞甲基碳酸酯和光引發(fā)劑的質(zhì)量比為1～2：1～1.5：0.02～0.03。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗再狹窄3D打印自擴(kuò)張可降解血管支架的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述雙丙烯酰封端PCL制備方法如下：將聚ε-己內(nèi)酯二醇溶于二氯甲烷，依次添加三乙胺、丙烯酰氯和二氯甲烷，冰浴混合反應(yīng)、室溫反應(yīng)、萃取分離、洗滌、減壓蒸餾得到雙丙烯酰封端PCL。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的抗再狹窄3D打印自擴(kuò)張可降解血管支架的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述聚ε-己內(nèi)酯二醇、二氯甲烷、三乙胺、丙烯酰氯和二氯甲烷的質(zhì)量體積比為1g：80ml：5～10ml：1～2ml：5ml；所述冰浴反應(yīng)時(shí)間為4～6h，室溫反應(yīng)20～24h。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗再狹窄3D打印自擴(kuò)張可降解血管支架的制備方法，其特征在于，步驟(2)中和步驟(3)中所述光引發(fā)劑為2，2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗再狹窄3D打印自擴(kuò)張可降解血管支架的制備方法，其特征在于，步驟(4)中所述親水層采用垂直交叉的網(wǎng)格設(shè)計(jì)，疏水層采用斜30～60度線條設(shè)計(jì)。

10.一種根據(jù)權(quán)利要求1至9任一項(xiàng)所述制備方法制備得到的抗再狹窄3D打印自擴(kuò)張可降解血管支架。