[發明專利]一種PEG修飾的黑磷量子點在評價藥源性急性腎損傷方面的應用

有效

• 申請號: 202110353376.0
• 申請日: 2021-04-01
• 公開（公告）號: CN112972706B
• 公開（公告）日: 2023-07-14
• 發明（設計）人: 田蔣為;張王寧;吳陽;吳燕;沈卓霞
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K49/22
• 分類號: A61K49/22;C01B25/00;C01B25/02;B82Y40/00;B82Y20/00
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 競存;徐冬濤

1.聚乙二醇修飾的黑磷量子點在制備評價藥源性急性腎損傷的光聲成像造影劑中的應用，所述藥源性急性腎損傷為順鉑誘導的急性腎損傷；

所述的聚乙二醇修飾的黑磷量子點通過以下方法制備得到：

（1）在冰浴條件下，將黑磷晶體加入到飽和氫氧化鈉的N-甲基吡咯烷酮，研磨至液體顏色發黑渾濁；

（2）將步驟（1）得到的黑色渾濁產物轉入飽和氫氧化鈉的N-甲基吡咯烷酮中，用細胞超聲破碎儀進行超聲；超聲后，進行第一次離心，收集上清液；將收集到的上清液進行第二次離心，收集沉淀物，即為黑磷量子點BPQDs；

?（3）將步驟（2）得到的得到黑磷量子點BPQDs加入NH₂-PEG1000超聲，離心，離心后收集沉淀得到聚乙二醇修飾的黑磷量子點PEG-BPQDs；

所述的聚乙二醇修飾的黑磷量子點的粒徑為1?~?5?nm。

2.?根據權利要求1所述的應用，其特征在于，步驟（1）中黑磷晶體在放有飽和氫氧化鈉的N-甲基吡咯烷酮中的濃度為2?~?5?mg/mL。

3.?根據權利要求2所述的應用，其特征在于，步驟（1）中黑磷晶體在放有飽和氫氧化鈉的N-甲基吡咯烷酮中的濃度為5?mg/mL。

4.?根據權利要求1所述的應用，其特征在于，步驟（2）中黑色渾濁產物在放有飽和氫氧化鈉的N-甲基吡咯烷酮中的濃度為：以黑磷晶體計1?~?2?mg/mL。

5.?根據權利要求1所述的應用，其特征在于，步驟（2）中超聲功率為350?W，超聲振幅為80%，超聲程序為：總時間3?h。

6.?根據權利要求5所述的應用，其特征在于，超聲程序為：總時間3?h，每超聲5?s、間歇5?s。

7.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，步驟（2）中所述第一次離心的條件為4°C，7000?rpm離心60?min；第二次離心的條件為4°C，13000?rpm離心60?min。

8.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，步驟（3）中所述黑磷量子點BPQDs與NH₂-PEG1000的質量比例為1：200。

9.?根據權利要求1所述的應用，其特征在于，步驟（3）中超聲時間為6?h，離心條件為13000?rpm，4°C，20?min。

10.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，將聚乙二醇修飾的黑磷量子點靜脈注射入待評價個體體內，立即采用光聲-超聲雙模態成像的方法，持續觀測待評價個體腎臟光聲信號，利用所述光聲信號的強弱對腎臟損傷程度做出評價，光聲信號強代表聚乙二醇修飾的黑磷量子點在腎臟中富集，光聲信號弱代表聚乙二醇修飾的黑磷量子點在腎臟中清除，進而代表腎臟損傷的嚴重程度。

11.根據權利要求10所述的應用，其特征在于，所述待評價個體為人或小鼠。

12.?根據權利要求10所述的應用，其特征在于，所述的聚乙二醇修飾的黑磷量子點受激光激發，在680?~?970?nm處有光聲信號；且在680?nm處有最大光聲信號。

13.?根據權利要求10所述的應用，其特征在于，所述光聲-超聲雙模態成像的方法為采用Vevo?光聲-超聲雙模態成像系統，其中光聲條件為：頻率：21?MHz，幀延遲：4，光聲參數：32?dB；B超模式參數：22?dB，持續時間：6，波長：680?nm，掃描深度：12?mm，光聲采集方式：Single，響應門：Off，能量伐：on，所述光聲-超聲雙模態成像時長為120?min。

14.?根據權利要求10所述的應用，其特征在于，所述待評價個體為人時，聚乙二醇修飾的黑磷量子點的注射劑量為0.1?~0.8mg/kg；待評價個體為小鼠時，聚乙二醇修飾的黑磷量子點的注射劑量為200?ppm。