[發明專利]用于診斷腦白質病變的生物標志物及其應用

有效

• 申請號: 202110352946.4
• 申請日: 2021-03-31
• 公開（公告）號: CN112798771B
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發明（設計）人: 陳顯揚;宋王婷;張珂;薛騰;韓佳睿
• 申請（專利權）人: 寶楓生物科技（北京）有限公司
• 主分類號: G01N33/50
• 分類號: G01N33/50
• 代理公司: 北京智為時代知識產權代理事務所(普通合伙) 11498
• 代理人: 王加嶺

本發明提供了用于診斷腦白質病變的生物標志物及其應用，該生物標志物為6Z,9Z,20?二十碳三烯酸。該生物標志物6Z,9Z,20?二十碳三烯酸結合神經酰胺(m18:1(4E)/24:1(15Z))、大麻黃素A、葫蘆素E、膽固醇酯22:6或神經酰胺(d18:0/24:1(15Z))來判斷是否存在腦白質病變。一種診斷腦白質病變的生物標志物，用于制備預測或診斷腦白質病變的診斷試劑，有助于診斷是否存在腦白質病變的傾向，提前預防。

技術領域

本發明屬于生物檢測技術領域，具體涉及用于診斷診斷腦白質病變的生物標志物及其應用。

背景技術

腦白質病變（white matter lesion, WML）是一種常見的神經退行性疾病，最典型的病理表現為腦白質完整性破壞或脫髓鞘變化，該病常見于腦卒中、阿爾茨海默病、多發性硬化、帕金森病、精神分裂癥等多種疾病中。腦白質是中樞神經系統的重要組成部分，是神經纖維聚集的地方，腦白質中的中樞神經細胞的髓鞘損害，則會引起腦白質病變。而腦白質對各種有害刺激的典型反應是脫髓鞘變化，它可以是神經系統疾病如感染、退行性變、中毒、外傷后、梗塞缺乏等的繼發表現。腦白質病變主要引起患者認知障礙、精神行為異常、言語障礙、步態障礙、排尿障礙等癥狀，嚴重影響患者健康生活質量。它與中風和癡呆風險的增加密切相關。隨著影像技術的不斷進展，腦白質病變的檢出率越來越高。目前已公認，年齡為腦白質病變的明確危險因素。有研究發現，在60～70歲的人群中，腦白質病變檢出率達87%；80～90歲人群中腦白質病變的檢出率高達95%～100%，而高血壓、血脂異常、糖尿病、代謝紊亂等因素也與腦白質病變的發病和進展密切相關，而這些代謝性疾病也主要發生在在高齡人群中。隨著老齡化社會的到來，腦白質病變的危害逐漸引起醫學界重視。一般情況下，多數腦白質病變患者的病情是可逆的，所以對于腦白質病變患者采取適當的預防措施，其癥狀可明顯改善，其中早期篩查是至關重要的手段。

腦白質病變的診斷包括精神狀態檢查和影像學檢查，目前常用的顱腦檢查手段包括電子計算機斷層掃描及磁共振成像。其中初步精神狀態檢查包括評價注意力不集中的試驗、鑒定記憶力障礙的三詞延遲回憶試驗、評價視覺功能障礙的時鐘繪畫和評價腦功能的交替運動序列等操作。而腦白質病變在早期臨床上可無癥狀。并且測試過程涉及到需要提問和回答，消耗非常大的醫學資源，耗時耗力。隨著影像學技術的不斷發展，腦白質病變的檢出率逐漸增加。但檢測需用到的設備昂貴，且花費較大。目前尚無準確性高，特異性強的腦白質病變外周血生物標志物。腦白質病變的發病機制尚不清楚，臨床上缺乏明確有效的治療靶點，不利于腦白質病變患者的治療和恢復。

代謝組學是一門新興的組學技術，在生物學研究中發揮著越來越重要的作用，因為它能夠揭示機體細胞代謝的獨特化學指紋特征。代謝組學作為一種無偏的小分子代謝物研究方法，為發現更多的腦白質病變的生物標志物提供了希望。越來越多的證據表明神經系統疾病，伴隨著膽汁酸，脂肪酸和氨基酸的紊亂。并且這些結果證明代謝紊亂可能預示著腦白質病變的發生。但具體哪種物質能明確檢出作為預測和診斷腦白質病變的發生還不清楚。

發明內容

為了能有效預測和診斷診斷認腦白質病變，本發明提供了一種利用新型分子標志物，判別腦白質病變的模型，可用于早期發現、診斷和預測腦白質病變的試劑盒應用。

為實現上述目的，本發明采用以下的技術方案為：

用于診斷腦白質病變的生物標志物，該生物標志物為6Z,9Z,20-二十碳三烯酸（6Z,9Z,20-Heneicosatriene）。

如上所述的診斷腦白質病變的生物標志物在制備檢測試劑中的應用。