[發明專利]一種放射性同位素碳-14標記依魯替尼及其合成方法

有效

• 申請號: 202110351880.7
• 申請日: 2021-03-31
• 公開（公告）號: CN113024565B
• 公開（公告）日: 2022-09-13
• 發明（設計）人: 楊征敏;王國通;李琳港;李書琰
• 申請（專利權）人: 上海啟甄環境科技有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 上海領洋專利代理事務所(普通合伙) 31292
• 代理人: 李皓

本發明提供了一種放射性同位素碳?14標記依魯替尼及其制備方法和應用，本發明以[¹⁴C]碳酸鋇為起始放射性同位素原料，經[¹⁴C]二氧化碳制備、羧化、鹵代、縮合、甲基化、兩次環化、Mitsunobu反應、脫保護基等步驟獲得碳?14標記依魯替尼，首次為依魯替尼分子的吡唑并[3,4?d]嘧啶片段中3?位碳?14標記物的制備提供可行、經濟、安全的方法。進一步的，所涉及的碳?14標記依魯替尼可作為放射性示蹤劑，主要用于藥物依魯替尼的環境安全性問題的基礎研究，也可用于該藥的組織分布、代謝產物結構鑒定、質量平衡等的放射性藥代動力學的基礎研究。同時，本發明的方法為含碳?14合成砌塊的制備提供了參考。

技術領域

本發明屬于放射化學合成領域，具體涉及到一種放射性同位素碳-14標記依魯替尼((R)-1-(3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-[3-¹⁴C]吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮)的制備方法。

背景技術

當前，醫藥是人體保健和疾病治療所必需的一種重要生活物資之一。長期以來人們對于自身的保健疾病和疾病的治療常依賴于藥物，因而藥物在人們的日常生活中長期大量使用。研究發現，全球很多市政排污管道中排出的廢水和淤泥(包括其中包夾的生物質)中均檢出多種藥物的殘留物。為節約水資源和保護環境，這些廢水常被人們回收再利用(如灌溉)，被污染的淤泥則須經過專業化處理后才能重新回歸自然環境。然而，在廢水回收再利用和被污染淤泥處理過程中，藥物的殘留物可能重新進入無污染的水源和土壤，進而被農作物和人們膳食所需的畜禽、魚蝦蟹等動物吸收，最終可能通過食物鏈而進入人體，這些進入人體的藥物殘留物及其代謝降解物使人體健康面臨潛在的安全風險。因而，國內外學者日益關注市政排污管道中排出的廢水和淤泥中藥物殘留物的溯源、代謝機制、降解規律、環境行為與歸趨等與人體健康、安全密切相關的科學問題[The occurrence ofpharmaceuticals,personal care products,endocrine disruptors and illicit drugsin surface water in South Wales,UK.Water Res,2008,42,3498～3518；Bioaccumulation of pharmaceuticals and other anthropogenic waste indicatorsin earthworms from agricultural soil amended with biosolid or swinemanure.Environ Sci Technol,2008,42,1863～1870；Uptake and accumulation of fourPPCP/EDCs in two leafy vegetables.Environ Pollut,2013,182,150～156；Environmental risk assessment of medicinal products for human use in thecentralised procedure.Regul Toxicol Pharmacol,2014,68(3):312～316；Degradationand transformation products of acetaminophen in soil.Water Res,2014,49,44～52；Phytotransformation and metabolic pathways of ¹⁴C-carbamazepine in carrotand celery.J Agric Food Chem,2020,68(11):3362～3371；Pharmaceuticals andpersonal care products in archived U.S.biosolids from the 2001 EPA nationalsewage sludge survey.Water Res,2010,44,658～668；Environmental fate ofpharmaceuticals in water/sediment systems.Environ Sci Technol,2005,39,5209～5218]。隨著我國城市化不斷地快速推進和人們生活水平與質量的不斷提高，市政排污管道中排出的廢水和淤泥的量急劇上升，與藥物相關的環境安全性研究愈發顯得重要和迫切。