[發(fā)明專利]一種基于異喹啉結(jié)構(gòu)的衍生劑及其制備方法和應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110351710.9
• 申請(qǐng)日: 2021-03-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113072498B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-06-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孟慶石;馮瀟慧
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京畜牧獸醫(yī)研究所
• 主分類號(hào): C07D217/26
• 分類號(hào): C07D217/26;C07D401/12
• 代理公司: 北京風(fēng)雅頌專利代理有限公司 11403
• 代理人: 鮑勝如

1.一種基于異喹啉結(jié)構(gòu)的衍生劑，其特征在于，所述衍生劑的結(jié)構(gòu)式如（I）所示：

I

其中，R基為肼基、N-氧基琥珀酰亞胺基或氯基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的衍生劑，其特征在于，所述衍生劑由5-二甲氨基異喹啉-1-羧酸轉(zhuǎn)化生成，所述5-二甲氨基異喹啉-1-羧酸的結(jié)構(gòu)如（II）所示：

II。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的衍生劑，其特征在于，所述5-二甲氨基異喹啉-1-羧酸的5位為同位素標(biāo)記的基團(tuán)-NC₂H₆，所述基團(tuán)-NC₂H₆中的至少一種元素被與其對(duì)應(yīng)的同位素標(biāo)記。

4.一種如權(quán)利要求1所述的基于異喹啉結(jié)構(gòu)的衍生劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1）將化合物（III）溶于濃硫酸，加入硝酸鉀，冰浴條件下攪拌反應(yīng)2-3小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，調(diào)節(jié)反應(yīng)液pH值至4-6，萃取得化合物（IV）；

步驟2）將化合物（IV）溶于體積比為1:1的二甲基亞酰胺和乙醇的混合液中，加入氯化亞錫，50-80 ℃下反應(yīng)2-5小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)液中加入5倍體積的冰水，靜置沉淀后過(guò)濾得濾液，將濾液真空濃縮、純化，得化合物（V）；

步驟3）將化合物（V）溶于甲醇中，加入甲醛、氰基硼氫化鈉，室溫反應(yīng)1-2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液真空濃縮、純化，得化合物（II）；

步驟4）將化合物（II）溶于甲醇中，加入二氯亞砜，70℃下反應(yīng)2-4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后加入水合肼，將反應(yīng)液真空濃縮干燥得固體產(chǎn)物，將固體產(chǎn)物純化得化合物（VI）；

或，步驟5）將化合物（II）溶于二甲基甲酰胺中，冰浴下滴加氯化亞砜，滴加結(jié)束后室溫反應(yīng)1-3小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液真空旋干，重溶、萃取，收集有機(jī)相產(chǎn)物，旋干得化合物（VII）；

或，步驟6）將化合物（II）溶于二氯甲烷中，冰浴下先后加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺，室溫下反應(yīng)2-4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液真空旋干、重旋后水洗、干燥、純化，得化合物（VIII）；

。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的衍生劑的制備方法，其特征在于，步驟1）中所述化合物（III）在濃硫酸中的濃度為0.5mol/L-2mol/L，所述化合物（III）和硝酸鉀的摩爾比為1：（1-1.5）；

步驟2）中所述化合物（IV）在二甲基亞酰胺和乙醇的混合液中的濃度為0.05 mol/L-0.1 mol/L，所述化合物（IV）和氯化亞錫的摩爾比為1：（3-6）；

步驟3）中所述化合物（V）在甲醇中的濃度為0.1 mol/L-0.2 mol/L，所述化合物（V）、甲醛、氰基硼氫化鈉的摩爾比為1：（2-3）：（1-1.5）；

步驟4）中所述化合物（II）在甲醇中的濃度為0.1 mol/L-0.2 mol/L，所述化合物（II）和二氯亞砜的摩爾比為1：（4-8），所述化合物（II）和水合肼的摩爾比為1：（6-10）；

步驟5）中所述化合物（II）在二甲基甲酰胺中的濃度為0.1 mol/L-0.2 mol/L，所述化合物（II）和氯化亞砜的摩爾比為1：（2-5）；

步驟6）中所述化合物（II）在二氯甲烷中的濃度為0.1 mol/L-0.2 mol/L，所述化合物（II）、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽、N-羥基琥珀酰亞胺的摩爾比為1：（1-1.5）：（1.2-2）。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的衍生劑的制備方法，其特征在于，步驟1）中所述硝酸鉀為¹⁵N-硝酸鉀；和/或，

步驟3）中所述甲醛為¹³C-甲醛、D2-甲醛或¹³C，D2-甲醛；和/或，所述氰基硼氫化鈉為氘代氰基硼氫化鈉。