[發明專利]Metformin在抑制牛病毒性腹瀉病毒感染中的用途

有效

• 申請號: 202110351253.3
• 申請日: 2021-03-31
• 公開（公告）號: CN113018283B
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發明（設計）人: 付強;史慧君;賀淵秀;李澤宇;陳俊貞;楊莉;冉多良
• 申請（專利權）人: 新疆農業大學
• 主分類號: A61K31/155
• 分類號: A61K31/155;A61K45/06;A61P1/12;A61P31/14
• 代理公司: 西安鼎邁知識產權代理事務所(普通合伙) 61263
• 代理人: 李振瑞

本發明提供Metformin在制備防治牛腸道病毒感染藥物中的應用。本發明提供的化合物Metformin能夠有效抑制牛腸道病毒病毒的增殖，經實驗證明，使用Metformin預處理MDBK細胞能顯著抑制BVDV mRNA和dsRNA積累、病毒顆粒形成，CPE現象明顯減弱，Metformin在抗病毒方面具有高效性；Metformin具有開發成預防和/或治療牛腸道病毒感染藥物的前景，為Metformin開辟了新的藥物用途，也為開發高效特異的抗牛腸道病毒藥物奠定實驗基礎并提供新的視野。

技術領域

本發明屬于Metformin用途的技術領域，具體地，本發明涉及Metformin在抑制牛病毒性腹瀉病毒感染中的用途的技術領域。

背景技術

牛病毒性腹瀉/黏膜病(Bovine viral diarrhea/mucosal disease，BVD/MD)是由牛病毒性腹瀉病毒(Bovine viral diarrheavirus，BVDV)引起的牛、羊、豬、鹿等動物接觸性傳染病，主要引起高熱、腹瀉、慢性黏膜病、黏膜充血等臨床癥狀，還能造成奶牛產奶量下降、母畜流產、產死胎或畸形胎、繁殖障礙等。特別是非致細胞病變型(Non-cytopathogeniceffect，NCP)BVDV感染早期妊娠母牛造成犢牛持續性感染(Persistentinfection，PI)，終身帶毒，并通過鼻涕、唾液、尿液、和乳汁等向外界排毒，成為潛在感染源，當PI牛感染發展為致細胞病變(Cytopathic，CP)型BVDV時，可導致嚴重的胃腸道黏膜病，致死率可達100％，嚴重影響牛群健康。Metformin是治療2型糖尿病的一線治療藥物。近年來的研究表明，除了降糖的作用以外，二甲雙胍在改善多囊卵巢綜合征，控制體重，延緩衰老以及抗腫瘤等方面都有作用，其中對抗腫瘤作用的研究最為廣泛，其臨床研究主要集中于抑制腫瘤細胞增殖，促進細胞凋亡，改善腫瘤微環境，增強免疫以及聯合其他藥物增加藥物敏感性等方面。而Metformin是否影響BVDV感染宿主細胞尚未見報道。

發明內容

針對現有技術存在的不足，本發明提供Metformin在預防和/或治療牛病毒性腹瀉病毒相關疾病中的應用，本發明證實Metformin能夠有效抑制牛病毒性腹瀉病毒的增殖，且對細胞的毒性較小，從而為有效預防和/或治療牛病毒性腹瀉病毒感染引發的癥狀提供了新的途徑和選擇，具有開發成預防和/或治療牛病毒性腹瀉病毒感染藥物的前景。

具體的，本發明涉及以下技術方案：

本發明的第一個方面，提供Metformin在制備預防和/或治療牛病毒性腹瀉病毒感染藥物中的應用。

根據本發明，“預防和/或治療”的概念表示任一適用于治療牛病毒性腹瀉病毒相關疾病的措施，或者對于這種表現的疾病或所表現出來的癥狀進行預防性治療，或者避免這種疾病的復發，例如在結束了治療時間段之后的復發或對已經發作的疾病的癥狀進行治療，或者預先介入性的防止或抑制或減少該類疾病或癥狀的發生。

同時，所述預防和/或治療牛病毒性腹瀉病毒感染藥物中，Metformin取不低于10mM的藥物濃度。

本發明的第二個方面，提供Metformin在制備抗牛病毒性腹瀉病毒的藥物中的應用。

本發明的第三個方面，提供Metformin在制備抑制和/或殺滅牛病毒性腹瀉病毒的藥物中的應用。

根據本發明，不僅公開了Metformin在制備預防和/或治療牛病毒性腹瀉病毒感染藥物中的應用，而且還公開了，施用Metformin與其它至少一種藥物活性成分的組合時，可以增強這種作用。作為其它藥物活性成分的替代或補充，Metformin還可以與其它非藥物活性成分組合使用。

有鑒于此，本發明的第四個方面，提供一種預防和/或治療牛病毒性腹瀉病毒感染的藥物組合物，所述藥物組合物由Metformin與至少一種其它藥物活性成分和/或至少一種其它非藥物活性成分構成。

其中，Metformin取不低于10mM的藥物濃度。