[發明專利]一種噁拉戈利鈉純化制備方法

有效

• 申請號: 202110347828.4
• 申請日: 2021-03-31
• 公開（公告）號: CN113121451B
• 公開（公告）日: 2022-11-18
• 發明（設計）人: 劉海城;宋率華;王緒堃
• 申請（專利權）人: 江蘇海岸藥業有限公司
• 主分類號: C07D239/54
• 分類號: C07D239/54
• 代理公司: 廣州市紅荔專利代理有限公司 44214
• 代理人: 臧天雨

本發明公開了一種噁拉戈利鈉純化制備方法，包括：(1)將化合物I放入反應溶劑中；(2)向所述反應液中加入稀鹽酸調節體系pH至3?4；(3)向所得有機層中加入異辛酸鈉；(4)過濾，將濾餅使用溶劑進行清洗，干燥得到噁拉戈利鈉。其能夠得到純度較高的噁拉戈利鈉鹽。

技術領域

本發明涉及了藥物中間體領域，具體的是一種噁拉戈利鈉純化制備方法。

背景技術

噁拉戈利是一種口服的促性腺激素釋放激素受體拮抗劑，在子宮內膜異位癥、子宮肌瘤重度出血方面均顯示出較好的治療效果及良好的安全性。該適應癥發病率高，目前尚無有效治療手段，開發本品具有很好的市場前景。

噁拉戈利鈉的結構式如下：

化合物I是噁拉戈利在制備工藝中關鍵中間體，結構式如下：

化合物I是噁拉戈利鈉制備工藝中的關鍵中間體，該化合物經過氫氧化鈉水解后經過萃取、濃縮、純化得到噁拉戈利鈉，噁拉戈利鈉在水中溶解性較好，萃取效率低，收率僅為50％～55％。此外，由于噁拉戈利鈉在萃取后純度僅為80～90％，其中有些雜質不能通過萃取除去，目前文獻報道的方法大多采用柱層析進行分離，過程復雜，使用溶劑較多，不利于工業化生產。

通過將噁拉戈利鈉調酸游離、萃取經異辛酸鈉成鹽析晶，過濾得到噁拉戈利鈉的收率為70～85％，純度均大于98％，這對噁拉戈利整個工藝的質量控制有著極其重要的作用。

發明內容

為了克服現有技術中的缺陷，本發明實施例提供了一種噁拉戈利鈉純化制備方法，其能夠得到純度較高的噁拉戈利鈉鹽。

為實現上述目的，本申請實施例公開了一種噁拉戈利鈉純化制備方法，包括以下步驟：

(1)將化合物I放入反應溶劑中，加入氫氧化鈉固體，升溫后攪拌反應1-4h，將反應液溫度降至室溫；

(2)向所述反應液中加入稀鹽酸調節體系pH至3-4，然后加入有機溶劑進行萃取；

(3)向所得有機層中加入異辛酸鈉，室溫或加熱至20-70℃，攪拌2-4h，然后將溶液降至室溫；

(4)將所述溶液進行過濾得到濾餅，將濾餅使用溶劑進行清洗，干燥得到噁拉戈利鈉；

優選的，所述反應溶劑為水和甲醇或水和乙醇。

優選的，水和醇溶劑體積比例為4：(0-1.0)。

優選的，所述有機溶劑為異丙醚、甲基叔丁基醚。

優選的，所述化合物I與萃取溶劑的質量體積比為1：(5-20)。

優選的，所述化合物I與所述異辛酸鈉的摩爾比為1：(1.0-2.0)。

優選的，步驟(3)中所述異辛酸鈉的成鹽溫度為30-70℃。

優選的，步驟(1)反應溫度為20-80℃。

本發明的有益效果如下：

1、采用異辛酸鈉進行鈉離子交換成鹽直接析出，便于得到純度較高的噁拉戈利鈉。

2、制備工藝簡單，降低生產成本，避免使用大量溶劑，適合量產。

3、易于噁拉戈利鈉的質量控制。

4、能夠提高產品收率。

為讓本發明的上述和其他目的、特征和優點能更明顯易懂，下文特舉較佳實施例，并配合所附圖式，作詳細說明如下。

附圖說明