[發(fā)明專利]一種治療皮瓣移植損傷的藥物及其應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110345114.X
• 申請日: 2021-03-31
• 公開（公告）號: CN112972471A
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張琳琳
• 申請（專利權(quán)）人: 上海百曉生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/4468
• 分類號: A61K31/4468;A61P9/10;A61P29/00;A61P39/06
• 代理公司: 杭州知杭知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 33310
• 代理人: 夏艷

本發(fā)明公開了一種治療皮瓣移植損傷的藥物及其應(yīng)用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，所述藥物的主要活性成分為瑞芬太尼，藥物整體由所述瑞芬太尼和一種或多種可藥用的載體輔料制備而成，其中所述皮瓣移植損傷為皮瓣移植后缺血再灌注損傷，所述藥物以JNK為靶標(biāo)，所述皮瓣移植損傷，包括壞死、炎癥反應(yīng)或氧化應(yīng)激。本發(fā)明通過應(yīng)用瑞芬太尼通過阻斷JNK可以減少皮瓣移植后缺血再灌注引起的氧化損傷、炎癥浸潤和凋亡，有效地改善移植皮瓣的壞死，進(jìn)而提高皮瓣移植的治療效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療皮瓣移植損傷的藥物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

皮瓣移植作為創(chuàng)面修復(fù)的一種藥物在皮瓣移植中的應(yīng)用手段，是最常見組織移植技術(shù)之一，廣泛應(yīng)用于用于整形外科以修復(fù)外傷、先天性疾病和腫瘤切除造成的缺陷；雖然皮瓣手術(shù)在許多皮膚缺損的整形和重建手術(shù)中得到了越來越多的應(yīng)用，皮瓣壞死仍然是皮瓣移植中的一個重要問題，這嚴(yán)重影響了治療效果。為改善皮瓣移植的預(yù)后，提高皮瓣的生存率是必要的。

由于氧輸送功能障礙、毒素積累和細(xì)胞能量耗竭，缺血引起組織破壞，導(dǎo)致細(xì)胞壞死。矛盾的是，血液供應(yīng)的恢復(fù)(即再灌注)通過過量的活性氧和氮導(dǎo)致額外的細(xì)胞損傷和放大炎癥反應(yīng)，從而加重器官損傷和凋亡。這種損傷叫做“組織缺血再灌注損傷”。在創(chuàng)傷性休克、外科手術(shù)、器官移植、燒傷、凍傷和血栓等血液循環(huán)障礙時，都會出現(xiàn)缺血后再灌注損傷。例如，在冠狀動脈血流恢復(fù)過程中，心肌缺血再灌注損傷可誘發(fā)心肌收縮障礙、心肌梗死面積擴(kuò)大等不良后果。在肝移植中，缺血再灌注損傷導(dǎo)致肝移植功能障礙，升高患者發(fā)病率和死亡率。缺血再灌注損傷是皮瓣移植術(shù)后壞死的主要原因和機(jī)制。

因此，如何解決I/R損傷問題是皮瓣移植的關(guān)鍵。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種治療皮瓣移植損傷的藥物及其應(yīng)用，解決背景技術(shù)中提及的I/R損傷的問題。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

所述藥物的主要活性成分為瑞芬太尼。

優(yōu)選的，所述藥物由所述瑞芬太尼和一種或多種可藥用的載體輔料制備而成。

優(yōu)選的，所述皮瓣移植損傷為皮瓣移植后缺血再灌注損傷。

優(yōu)選的，所述藥物以JNK為靶標(biāo)。

優(yōu)選的，如上任一所述的藥物在制備治療皮瓣移植損傷的藥物中的應(yīng)用。

JNK，(c-Jun氨基末端激酶，c-Jun N-terminal kinase)又被稱為應(yīng)激活化蛋白激酶(stress-activated protein kinase,SAPK)，是哺乳類細(xì)胞中MAPK(mitogen-activatedprotein kinase，絲裂原活化蛋白激酶)信號通路的另一亞類。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：通過應(yīng)用瑞芬太尼阻斷JNK可以減少皮瓣移植后缺血再灌注引起的氧化損傷、炎癥浸潤和凋亡，有效地改善移植皮瓣的壞死，進(jìn)而提高皮瓣移植的治療效果。

附圖說明

圖1表示瑞芬太尼減輕缺血再灌注導(dǎo)致的皮瓣壞死；

圖2表示瑞芬太尼緩解缺氧復(fù)氧降低的主動脈內(nèi)皮細(xì)胞活力；

圖3表示缺氧復(fù)氧后，茴香霉素逆轉(zhuǎn)瑞芬太尼對主動脈內(nèi)皮細(xì)胞JNK1、p-JNK1和TNFR1表達(dá)的促進(jìn)作用。

具體實施方式

下面將結(jié)合本發(fā)明實施例中的附圖，對本發(fā)明實施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。

實施例1

研究動物的分組