[發明專利]一種用于治療索拉菲尼耐藥腫瘤的組合物及其應用

有效

• 申請號: 202110344619.4
• 申請日: 2021-03-30
• 公開（公告）號: CN113082039B
• 公開（公告）日: 2023-01-13
• 發明（設計）人: 禹志領;陳穎婕;吳嘉穎;符秀瓊
• 申請（專利權）人: 香港浸會大學深圳研究院
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61K31/357;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 王秉麗

本發明涉及一種用于治療索拉菲尼耐藥腫瘤的組合物及其應用。所述藥物組合物包含人參皂苷Rg3和青蒿琥酯。與現有技術相比，本發明具有如下有益效果：發明人研究發現，包含人參皂苷Rg3和青蒿琥酯的藥物組合物，具有非常好的抗索拉菲尼耐藥腫瘤的效果，并且該效果在索拉菲尼耐受腫瘤細胞模型以及索拉菲尼耐藥的瘤荷瘤小鼠模型上得以驗證，主要體現在降低腫瘤細胞的存活率以及抑制腫瘤生長。同時，將該藥物組合物用于抗索拉菲尼耐藥腫瘤的過程中，也沒有發現明顯毒性，具有低毒優勢。

技術領域

本發明涉及藥物技術領域，特別是涉及一種用于治療索拉菲尼耐藥腫瘤的組合物及其應用。

背景技術

癌癥，亦稱惡性腫瘤，是機體內控制細胞生長增殖機制失常而引起的疾病。癌癥具有細胞分化和增殖異常，生長失去控制、浸潤性和轉移性等生物學特征。癌細胞除了分裂失控外，還會局部侵入周遭正常組織，甚至經由體內循環系統或淋巴系統轉移到身體其他部分，導致全身多個系統受累，嚴重危害患者的健康和生存質量。近年來隨著經濟發展、人民生活水平的提高，人口老齡化，癌癥的患病人數在世界各國迅速增長，已成為全球主要的死亡原因。近年來，靶向藥物常被用來治療各類癌癥，現有的靶向治療藥物包括如BRAF(V600E)抑制劑、EGFR(表皮生長因子受體)抑制劑等。

索拉菲尼是一種多激酶抑制劑，經美國FDA批準可用于治療肝癌、腎癌和甲狀腺癌，是晚期肝癌的一線治療藥物。作為一種多靶點抗腫瘤藥物，索拉菲尼具有雙重抗腫瘤作用：既可通過阻斷由RAF/MEK/ERK介導的細胞信號傳導通路而直接抑制腫瘤細胞的增殖，又可通過抑制VEGFR(血管表皮生長因子受體)和血小板衍生生長因子(PDGF)受體而阻斷腫瘤新生血管的形成，間接地抑制腫瘤細胞的生長。

雖然索拉菲尼治療癌癥效果顯著，療效確切，但其極易產生耐藥性。研究表明，患者使用索拉菲尼2個～3個月后，就會產生耐藥，這大大限制了這種藥物的使用。在索拉菲尼治療失敗后，患者往往缺乏有效的治療手段。因此，尋找能夠有效治療索拉菲尼耐藥腫瘤的藥物具有重大的社會意義。

發明內容

基于此，有必要針對索拉菲尼耐藥腫瘤缺乏有效治療手段的問題，本發明的主要目的是提供一種藥物組合物，該藥物組合物包含人參皂苷Rg3和青蒿琥酯，人參皂苷Rg3和青蒿琥酯對索拉菲尼耐藥腫瘤協同顯效。

本發明的目的主要是通過以下技術方案實現的：

一種藥物組合物，所述藥物組合物包含人參皂苷Rg3和青蒿琥酯。

在其中一個實施例中，所述人參皂苷Rg3和所述青蒿琥酯的質量比為(0.01～100)：1。

在其中一個實施例中，所述人參皂苷Rg3和所述青蒿琥酯的質量比為(0.1～50)：1。

在其中一個實施例中，所述人參皂苷Rg3和所述青蒿琥酯的質量比為(0.3～11)：1。

如上所述的藥物組合物在制備治療索拉菲尼耐受腫瘤的藥物中的用途。

在其中一個實施例中，所述腫瘤為非黑素瘤皮膚癌、食管胃腺癌、成膠質細胞瘤、膀胱癌、膀胱尿道上皮癌、食管胃癌、黑素瘤、非小細胞肺癌、子宮內膜癌、宮頸腺癌、食管鱗狀細胞癌、乳癌、頭頸鱗狀細胞癌、生殖細胞腫瘤、小細胞肺癌、卵巢癌、軟組織肉瘤、肝細胞癌、結腸直腸腺癌、宮頸鱗狀細胞癌、膽管癌、前列腺癌、上尿路尿道上皮癌、彌漫性神經膠質瘤、結腸直腸癌、壺腹癌、腎上腺皮質癌、頭頸癌、腎透明細胞癌、肝膽癌、神經膠質瘤、非霍奇金淋巴瘤、間皮瘤、唾液腺癌、腎非透明細胞癌、雜類神經上皮腫瘤、嗜鉻細胞瘤、胸腺腫瘤、多發性骨髓瘤、腎細胞癌、骨癌、胰腺癌、白血病、周圍神經系統腫瘤、甲狀腺癌、B成淋巴細胞白血病、單克隆B細胞淋巴細胞增多、淋巴瘤、毛狀細胞白血病、急性骨髓白血病或者威爾姆斯腫瘤。

在其中一個實施例中，所述藥物包含所述參皂苷Rg3和青蒿琥酯，以及藥學上可以接受的輔料。

在其中一個實施例中，所述藥物的劑型為片劑。