[發明專利]恩他卡朋片的生產方法

在審

• 申請號: 202110343909.7
• 申請日: 2021-03-31
• 公開（公告）號: CN113274362A
• 公開（公告）日: 2021-08-20
• 發明（設計）人: 符永紅;鐘海雄;林方育;肖漢文;鄭元女;林小雪;唐雄肇
• 申請（專利權）人: 海南通用康力制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/38;A61K47/26;A61K31/277;A61P25/16;C07C253/30;C07C253/34;C07C255/41;C07C201/08;C07C201/12;C07C205/44
• 代理公司: 北京匯智英財專利代理事務所(普通合伙) 11301
• 代理人: 張瑋瑋

本發明涉及恩他卡朋片的生產方法，包括輔料過篩、配料、混合、過篩、混合、干法制粒、過篩、與硬脂酸鎂混合及壓片成品。輔料甘露醇通過如下步驟制備：以蔗糖為原料，水解得果糖和葡萄糖的混合物；將所得到的葡萄糖進一步水解，得甘露糖、果糖及葡萄糖的混合物；將步驟1及步驟2中所得到的甘露糖、果糖及葡萄糖總混，加氫、精制、濃縮、結晶、壓濾，得到甘露醇成品；將得到的甘露醇成品通過與混合有粘結劑的水混合后干燥并粉碎，得到粒徑介于200?350um的可壓縮甘露醇顆粒，用于作為制備恩他卡朋片的輔料。通過本發明提供的恩他卡朋片的生產方法所制備的恩他卡朋片劑，結構穩定、物理性能穩定、貨架壽命長。

技術領域

本發明涉及神經類藥物生產技術領域，具體涉及恩他卡朋片的生產方法。

背景技術

恩他卡朋的化學名稱為：(E)-2-氰基-3-(3，4-二羥基-5-硝苯基)-N，N-二乙基-2-丙烯酰胺，分子式：C14H15N3O5，分子量：305.28。屬于兒茶酚-O-甲基轉移酶(COMT)抑制劑，它是一種可逆的、特異性的、主要作用于外周的COMT抑制劑，與左旋多巴制劑同時使用。

臨床試驗顯示，左旋多巴加用本品可延長“開”的時間達16％，縮短關的時間達24％。本品主要抑制周圍組織中的COMT。紅細胞內的COMT抑制作用與本品的血漿濃度密切相關，而體現了COMT抑制作用的可逆性。

恩他卡朋藥劑有多種存在形式，已有的片劑藥的生產方法中，原料及輔料多購自第三方企業，未有完整的恩他卡朋片劑生產流程，導致片劑不易壓制成型，成品容易破碎、物理性能不穩定。

發明內容

為解決已有技術存在的不足，本發明提供了一種恩他卡朋片的生產方法，包括如下步驟：

步驟S1，輔料過篩：將輔料微晶纖維素、甘露醇、交聯羧甲基纖維素過80目篩備用；

步驟S2，配料：將步驟S1中所備輔料按照10：9：4的比例分別稱取預訂量的微晶纖維素、甘露醇及交聯羧甲基纖維素備用；

步驟S3，混合：將步驟S2所得輔料與恩他卡朋置于多項運動混合機中，以25HZ的轉速混合5分鐘；

步驟S4，過篩：將步驟S3所得物料過20目篩備用；

步驟S5，混合：將步驟S4所得物料置于多項運動混合機中，以25HZ的轉速混合10分鐘；

步驟S6，干法制粒：將步驟S5中混合好的物料經裝有12目整粒篩網的干法制粒機中進行干壓制粒，制出的顆粒過20篩及60篩；

步驟S7，過篩：將制好的顆粒過裝有20目及60目不銹鋼篩網的振蕩篩，將20目以上的粗顆粒從整粒凹槽處加入干法制粒機整粒腔，繼續整粒，將60目以下的細粉重新進行制粒，如此反復至細粉量占干法制粒總物料量的15％左右后停止制粒；

步驟S8：將步驟S7所得物料以及預定量的硬脂酸鎂置入多項運動混合機中，以25HZ轉速混合10分鐘；

步驟S9：將步驟S8所得物料壓片制得成品。

其中，所述步驟S1中，甘露醇通過如下步驟制備：

步驟S11：以蔗糖為原料，水解得果糖和葡萄糖的混合物；

步驟S12：將所得到的葡萄糖進一步水解，得甘露糖、果糖及葡萄糖的混合物；

步驟S13：將步驟S11及步驟S12中所得到的甘露糖、果糖及葡萄糖總混，加氫、精制、濃縮、結晶、壓濾，得到甘露醇成品；

步驟S14：將得到的甘露醇成品通過與混合有粘結劑的水混合后干燥并粉碎，得到粒徑介于200-350um的可壓縮甘露醇顆粒，用于作為制備恩他卡朋片的輔料。

其中，所述步驟S11包括如下步驟：