[發明專利]一種淫羊藿的磷酸酯類衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110343512.8
• 申請日: 2021-03-30
• 公開（公告）號: CN113024602B
• 公開（公告）日: 2023-01-10
• 發明（設計）人: 郭成龍;黃寶華;盧宇靖;黎志豪;劉傲璐;黃嘉麗;左珊珊
• 申請（專利權）人: 廣東工業大學
• 主分類號: C07F9/655
• 分類號: C07F9/655;A61P35/00;A61P19/10;A23L33/105
• 代理公司: 廣東廣信君達律師事務所 44329
• 代理人: 彭玉婷

本發明屬于藥物技術領域，公開了一種淫羊藿的磷酸酯類衍生物及其制備方法和應用。所述的淫羊藿的磷酸酯類衍生物的化學結構式如式(1)所示，其中，R₁選自或R₂選自H或R₁，R₃選自H或本發明的淫羊藿的磷酸酯類衍生物，部分修飾后衍生物較修飾前細胞毒性顯著增強，同時在抗骨質疏松。該淫羊藿的磷酸酯類衍生物可應用在制備前列腺癌細胞的藥物，抗骨質疏松的保健品、藥物輔料或藥品領域中。

技術領域

本發明屬于藥物技術領域，更具體地，涉及一種淫羊藿的磷酸酯類衍生物及其制備方法和應用。

背景技術

淫羊藿為我國傳統的補益中草藥，又名仙靈脾，小檗科淫羊藿屬。淫羊藿具有補腎壯陽、強筋健骨、祛風除濕等功效，是一味中醫治療骨質疏松方劑的傳統中藥材，對其使用均為在中醫理論指導下使用淫羊藿植株煎湯、浸酒、熬膏和制丸散等。目前，現代醫學針對骨質疏松的治療主要采用雙磷酸鹽、降鈣素、氟化物和激素替代療法等，但療效均存在一定爭議，且副作用明顯，限制了藥物的使用。我國中醫藥治療骨質疏松癥的歷史悠久，對骨質疏松的癥狀具有明顯的改善作用，傳統中藥價格低廉和副作用低等優點。淫羊藿的主要成分淫羊藿苷具有抗腫瘤功效、壯骨、調節免疫功能、改善心血管功能、抗衰老和抗氧化功能、增強抗毒病能力和增強性功能等生理活性。天然產物作為化學藥物本身或藥物研發的先導化合物是多年來藥物研發人員從事化學藥物研發的重要研究方法之一，黃酮苷類化合物淫羊藿苷也成為研究的熱點。

磷是生物體中不可缺少的元素之一，在體內主要以羥基磷灰石(3Ca₃(PO₄)₂-Ca(OH)₂)的無機鹽形式存在于骨和牙齒中，占其總量的87.6％，部分磷以HPO₄^2-和H₂PO₄^-的形式存在于血、尿和組織液中，起到調節pH和Ca、P平衡的作用。核酸中極其重要的磷酸雙酯，其中磷的含量約9％。作為有機磷小分子化合物，磷酰胺及其酯類衍生物大多具有廣泛的的生物活性，它們參與生命有機體內的物質轉化并在其生命過程中發貨著重要作用，在醫藥上對一些官能團進行結構改造，以改變其作用方式和生物活性，這對于更好的認識生命體及人類自身，促進新藥開發，都具有重要意義。

發明內容

為了解決上述現有技術中存在的問題。本發明的目的在于提供一種淫羊藿的磷酸酯類衍生物，該類化合物具有作為抗腫瘤和抗骨質疏松的作用。

本發明的另一目的在于提供上述淫羊藿的磷酸酯類衍生物的制備方法。

本發明的再一目的在于提供上述淫羊藿的磷酸酯類衍生物的應用。

本發明的目的通過下述技術方案來實現：

一種淫羊藿的磷酸酯類衍生物，所述的淫羊藿的磷酸酯類衍生物的化學結構式如式(1)所示：

其中，R₁選自R₂選自H或R₁，R₃選自H

優選地，當R₂和R₃同時為H時，所述的淫羊藿的磷酸酯類衍生物的分子結構式為：

更為優選地，所述的淫羊藿的磷酸酯類衍生物的分子結構式為：

優選地，當R₂為H且R₃為時，所述的淫羊藿的磷酸酯類衍生物的分子結構式為：

優選地，當R₂為R₁且R₃為時，所述的淫羊藿的磷酸酯類衍生物的分子結構式為：