[發明專利]2-(4,4-二氯-1-(8-喹啉基)-2-氮雜環丁基)羧酸酯衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 202110341943.0
• 申請日: 2021-03-30
• 公開（公告）號: CN113045539B
• 公開（公告）日: 2021-12-07
• 發明（設計）人: 曾潤生;張科;甘紫旭;趙應聲
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04
• 代理公司: 蘇州市中南偉業知識產權代理事務所(普通合伙) 32257
• 代理人: 王玉仙

本發明涉及一種2?(4,4?二氯?1?(8?喹啉基)?2?氮雜環丁基)羧酸酯衍生物的制備方法，將取代的4?(2,2,2?三氯乙基)?1?(8?喹啉基)?β?內酰胺衍生物、親核試劑醇鈉、一元醇溶劑在80?110℃下反應得到2?(4,4?二氯?1?(8?喹啉基)?2?氮雜環丁基)羧酸酯衍生物。本發明原料易得環保、種類很多，得到的產物類型多樣，既可以直接使用，又可以用于其他進一步的反應，反應條件較溫和，過程簡單，產率高，適合于規模化生產。

技術領域

本發明涉及一種有機化合物的制備技術領域，尤其是指一種2-(4,4-二氯-1-(8-喹啉基)-2-氮雜環丁基)羧酸酯衍生物的制備方法。

背景技術

氮雜環丁烷是含氮雜環中的一個重要組成部分，是很多天然產物和藥物分子的核心骨架，具有顯著的生物活性。因此合成氮雜環丁烷衍生物具有重要的價值。

至今，氮雜環丁烷衍生物的合成方法主要有以下幾種：

氮雜環丁烷衍生物的合成方法在Chemistry Letters,1988,17,1065-1068有所披露，該方法通過直接親核取代反應關環；Org.Lett.,2010,12,5044-5047上披露了一種丁烯胺碘環化反應制備氮雜環丁烷衍生物；Inorganic Chemistry Communications,2012,20,234-237實現了用LiAlH₄和AlCl₃將β-內酰胺還原成氮雜環丁烷；The Journal of OrganicChemistry,2016,81,3031-3036介紹了以手性1,3-丁二醇為原料兩步反應合成手性氮雜環丁烷衍生物。但是，這些方法均不能實現2-(4,4-二氯-1-(8-喹啉基)-2-氮雜環丁基)羧酸酯衍生物的合成，且相關制備技術收率較低，使用昂貴原料，反應條件苛刻和對環境不友好。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明提供了一種2-(4,4-二氯-1-(8-喹啉基)-2-氮雜環丁基)羧酸酯衍生物的制備方法，包括如下步驟：

將式(1)的取代4-(2,2,2-三氯乙基)-1-(8-喹啉基)-β-內酰胺衍生物、親核試劑醇鈉和一元醇溶劑反應得到式(2)的2-(4,4-二氯-1-(8-喹啉基)-2-氮雜環丁基)羧酸酯衍生物；

其中，R為甲基，乙基或丙基；

R¹為氫、取代或未取代的C1～C6烷基、烯丙基、芐基或取代芐基。

進一步地，所述的C1～C6烷基為直鏈烷基、支鏈烷基、環烷基中的一種。

進一步地，取代的C1～C6烷基的取代基選自烷基、鹵素、酯基中的一種或幾種。

進一步地，取代芐基中的取代基選自烷基、鹵素、酯基中的一種或幾種。

進一步地，所述的親核試劑醇鈉為甲醇鈉、乙醇鈉、丙醇鈉中的一種；優選的條件為甲醇鈉。

進一步地，所述的一元醇溶劑為甲醇、乙醇、丙醇中的一種；優選的條件為甲醇。

進一步地，取代4-(2,2,2-三氯乙基)-1-(8-喹啉基)-β-內酰胺衍生物、親核試劑醇鈉、一元醇溶劑的摩爾比為1：1～3：2～5；優選的條件為1:1.5:2.5。

進一步地，所述的反應的溫度為80-110℃；優選的條件為90℃。

進一步地，所述的反應的時間為1～10小時。

本發明的上述技術方案相比現有技術具有以下優點：