[發明專利]一種L-抗壞血酸衍生物及其制備方法、應用

有效

• 申請號: 202110341128.4
• 申請日: 2021-03-30
• 公開（公告）號: CN113087899B
• 公開（公告）日: 2023-03-07
• 發明（設計）人: 蘇移山;張兆倩;朱希強;張莉梅
• 申請（專利權）人: 山東豐金生物工程有限公司
• 主分類號: C08G69/48
• 分類號: C08G69/48;A61K8/67;A61K8/88;A61K31/375;A61K31/785;A61K47/55;A61K47/64;A61Q19/02;A61P17/00
• 代理公司: 濟南誠智商標專利事務所有限公司 37105
• 代理人: 房一粟

本發明公開了一種L?抗壞血酸衍生物及其制備方法、應用，本發明將低分子量γ?聚谷氨酸與L?抗壞血酸6位羥基進行連接，產生一種新的L?抗壞血酸衍生物???6?O?PGA?L?抗壞血酸，該衍生物穩定性強且安全無毒，可作為維生素C的前體，對酪氨酸酶活性抑制率在75％以上，有效抑制皮膚中黑色素沉著。

技術領域

本發明涉及一種L-抗壞血酸衍生物及其制備方法、應用，屬于化學合成領域。

背景技術

L-抗壞血酸，是一種水溶性維生素，具有增強免疫力、抗過敏、抗癌、改善血管通透性以及促進膠原、牙齒和骨骼等細胞間質的合成等作用。另外，抗壞血酸可以抑制機體中黑色素的形成從而發揮抗氧化和美白肌膚的作用。但是人體不能合成抗壞血酸，需要從食物中進行獲取。抗壞血酸極不穩定，在光、氧氣或高熱條件下極易變質，因此在化妝品中添加的常為抗壞血酸衍生物，比如：抗壞血酸磷酸酯鈉(SAP)、抗壞血酸磷酸酯鎂(MAP)、抗壞血酸葡萄糖苷(AA2G)、抗壞血酸乙基醚(VITENNA COS-抗壞血酸E)。與抗壞血酸相比，抗壞血酸衍生物不僅可以發揮抗壞血酸的美白抗氧化作用，并且具有非還原性，性質穩定，具有較好的耐光性和耐熱性。其中抗壞血酸葡萄糖苷(AA2G)在體外非常穩定，在體內可以通過哺乳動物的α-葡萄糖苷酶的作用產生游離抗壞血酸，表現出抗壞血酸活性。

抗壞血酸衍生物具有穩定性強、美白效果顯著、作用溫和等優點，因而很多研究對抗壞血酸進行結構選擇性修飾，主要包括L-抗壞血酸的5、6位選擇性修飾、3位羥基選擇性修飾和2位羥基選擇性修飾，其中對6位羥基的選擇性修飾備受青睞，這是因為對6位修飾的產物相比于其它位的修飾產物具有更簡便的修飾方法。對于6位修飾產物，例如抗壞血酸棕櫚酸酯和抗壞血酸硬脂酸酯，穩定性較差，略低于抗壞血酸磷酸酯鈉等非6位衍生物，本發明將低分子量γ-聚谷氨酸與L-抗壞血酸6位羥基進行連接，提高其穩定性。

發明內容

本發明克服了上述現有技術的不足，提供一種L-抗壞血酸衍生物及其制備方法、應用，本發明將低分子量γ-聚谷氨酸與L-抗壞血酸6位羥基進行連接，產生一種新的L-抗壞血酸衍生物---6-O-PGA-L-抗壞血酸，該衍生物穩定性強且安全無毒，可作為維生素C的前體。

一種L-抗壞血酸衍生物的制備方法，包括如下步驟：

(1)在硫酸溶液加入L-抗壞血酸、γ-聚谷氨酸，混合攪拌4-10h，靜置反應20h，獲得反應液；

(2)將步驟(1)中獲得的反應液使用濃鹽酸調節pH為6.5-7.5，旋轉蒸餾將反應液濃縮到80-100mL獲得濃縮液；

(3)將步驟(2)中獲得的濃縮液過濾保留濾液，在濾液中加入乙醇或者丙酮溶液，析出沉淀，過濾后保留沉淀；

(4)將步驟(3)中獲得沉淀干燥后即可獲得L-抗壞血酸衍生物。

進一步的，步驟(1)中所述的硫酸溶液的濃度為20-40％。

進一步的，步驟(1)中所述L-抗壞血酸添加的質量體積比為硫酸溶液體積的0.5-2％，所述γ-聚谷氨酸添加的質量體積比為硫酸溶液體積的1-3％。

進一步的，步驟(3)中所述乙醇或者丙酮溶液的添加量為2-4倍體積的濃縮液體積。

進一步的，上述L-抗壞血酸衍生物，結構式如下所示：

a≥0的自然數，c≥0的自然數，b≥1的自然數。

進一步的，上述L-抗壞血酸衍生物的合成路線如下：

進一步的，上述L-抗壞血酸衍生物在抑制酪氨酸酶活性中的應用。

進一步的，上述L-抗壞血酸衍生物在抑制皮膚黑色素沉著中的應用。