[發明專利]一種碳-11（11

有效

• 申請號: 202110339872.0
• 申請日: 2021-03-30
• 公開（公告）號: CN113105432B
• 公開（公告）日: 2022-03-04
• 發明（設計）人: 王成;胡周密;劉建軍;黃鋼
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/4709;A61P35/00;A61K51/04;A61K101/00
• 代理公司: 上海旭誠知識產權代理有限公司 31220
• 代理人: 鄭立

本發明公開了一種碳?11(¹¹C)放射性藥物及其制備方法和應用，涉及醫藥技術領域。用¹¹C標記的正電子放射性藥物，包括¹¹C?FAPI?01和¹¹C?FAPI?02，化學命名分別為(S)?N?(2?(2?氰基吡咯烷?1?基)?2?氧代乙基)?6?(甲氧基?¹¹C)喹啉?4?羧酰胺和(S)?N?(2?(2?氰基?4,4?二氟吡咯烷?1?基)?2?氧代乙基)?6?(甲氧基?¹¹C)喹啉?4?羧酰胺；其制備包括合成和分離純化方法；該放射性藥物可作為顯像劑用于正電子發射計算機斷層成像PET/CT檢查中。本發明放射化學合成反應條件溫和，合成時間快捷，放射化學產率高，能靶向檢查成纖維細胞激活蛋白。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及一種碳-11(¹¹C)放射性藥物及其制備方法和應用。

背景技術

正電子發射斷層掃描技術(Positron emission tomography,PET)是核醫學領域比較先進的醫學影像技術，該技術以放射性核素示蹤技術為基礎，具有高靈敏度、高空間分辨度、全身三維影像等特點，是一種極具臨床價值的診斷手段。目前在PET技術中，示蹤劑具有重要作用。PET技術中通常根據示蹤劑在人體內代謝過程，通過PET顯像檢測示蹤劑分布，從為癌癥診斷治療提供依據。但是，目前臨床廣泛使用的PET示蹤劑18F-FDG對腫瘤細胞并不具有靶向性，一定程度上限制了PET技術在腫瘤診斷與鑒別上的應用。因而開發一種新型具有腫瘤細胞靶向性的示蹤劑分子在PET技術中有著重要意義。

成纖維細胞激活蛋白((Fibroblast activation protein，FAP))是一種跨膜絲氨酸蛋白酶，其與肝纖維化、肺纖維化、骨關節炎等多種疾病相關，FAP蛋白存在于90％的人體腫瘤間質細胞及上皮細胞中，對腫瘤的生長有重要參考價值。FAP 可表達于多數上皮性腫瘤間質中的成纖維細胞上，這種特異性的表達為各種癌的診斷和治療提供了一個有前景的靶目標，因而，FAP蛋白作為癌癥檢查靶點有著重要意義。2019年，德國海德堡醫學院和德國癌癥研究中心開發了⁶⁸Ga標記的 (Fibroblast activating protein inhibitor，成纖維細胞激活蛋白抑制劑)FAPI分子探針，并證明該放射性藥物分子可有效識別近30種惡性腫瘤，充分展現了FAP蛋白抑制劑在診斷上的價值。而相比于⁶⁸Ga核素，¹⁸F核素具有更長的半衰期、更好的顯像效果、更容易大量生產等優點。因此，后續研究人員用¹⁸F核素替代⁶⁸Ga核素標記FAPI分子，但目前國內外尚未報道的¹¹C標記的FAPI分子探針。

因此，本領域的技術人員致力于開發靶向成纖維細胞激活蛋白(FAP)的¹¹C標記的正電子放射性藥物及其制備方法和應用。

發明內容

有鑒于現有技術的上述缺陷，本發明所要解決的技術問題是提供一種制備簡單，標記率高，生物性能良好，且具有更好的體內穩定性的新型靶向成纖維細胞激活蛋白的¹¹C標記的正電子放射性藥物及其制備方法和應用。