[發明專利]p276-00在制備防治噪聲性聽力損失的藥物中的應用

有效

• 申請號: 202110337525.4
• 申請日: 2021-03-30
• 公開（公告）號: CN112915080B
• 公開（公告）日: 2022-03-25
• 發明（設計）人: 吳皓;劉輝輝
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院
• 主分類號: A61K31/4025
• 分類號: A61K31/4025;A61P27/16
• 代理公司: 上海元好知識產權代理有限公司 31323
• 代理人: 賈慧琴;張靜潔

本發明公開了Riviciclib hydrochloride(p276?00)在制備防治噪聲性聽力損失的藥物中的應用，涉及醫藥領域，用于解決現有用于預防和治療噪聲性聽力損失的藥物稀少的問題。通過運用噪聲性聽力損失的動物模型實驗方法，檢測噪聲暴露后小鼠的聽力和內毛細胞功能等，發現Riviciclib hydrochloride(p276?00)對噪聲暴露時的內毛細胞突觸數量和功能具有良好的保護效果，直觀地驗證了Riviciclib hydrochloride(p276?00)對噪聲性聽力損失的防治作用，能夠用于制備防治噪聲性聽力損失的藥物，具有良好的研究和應用前景。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體涉及Riviciclib hydrochloride(p276-00)的新用途，更具體地，涉及Riviciclib hydrochloride(p276-00)在制備防治噪聲性聽力損失的藥物中的應用。

背景技術

噪聲性聾是最常見的獲得性感音神經性聽力損失之一，目前全球約12％以上人口有噪聲性聽力損失的風險。隨著生活中交通噪聲和娛樂噪聲等暴露越來越普遍，噪聲暴露后內毛細胞與傳入神經之間帶狀突觸損傷往往起病隱匿，其不僅會加速老年性聾的發生，還會增加癡呆的發生風險，已成為嚴重的潛在健康威脅，造成了嚴重的社會問題和經濟負擔。噪聲暴露誘導的內毛細胞帶狀突觸損傷是噪聲性聾早期的病理表現，這為防治噪聲性聽力損失提供了一個重要突破口，此外，內毛細胞帶狀突觸損傷也是老年性聾和藥物性聾常見的病理改變，因此，對帶狀突觸損傷進行有效干預可能成為治療和預防聽力損失的重要手段。

目前，臨床上尚無有效的藥物來預防和治療噪聲性內毛細胞帶狀突觸損傷。在基礎科學研究中僅僅報道谷氨酸拮抗劑、神經營養因子、鈣通道阻滯劑、抗氧化劑、抗炎藥物及血管擴張劑等對噪聲性聽力損失的防治作用，但效果不佳且均不能防止噪聲引起的內毛細胞帶狀突觸損傷。

內毛細胞是一感覺神經細胞，負責將聲波的機械信號轉換電信號。內毛細胞帶狀突觸具有編碼聲音信息和感知聲源定位的作用，也是感音神經性聾最常見的病變部位。因此帶狀突觸損傷后可出現言語編碼能力降低甚至聽覺閾值升高。細胞周期是細胞生命活動的基本過程，細胞的增生、分裂、變性、壞死、凋亡等都發生在它所處的細胞周期的某一時相。因此，細胞周期與疾病的發生發展存在密切聯系。以往觀點認為，成熟的神經細胞是終末分化不再增殖的細胞。目前越來越多的研究發現，在病理情況下可引起終末分化的神經細胞周期非正常激活，神經細胞將走向死亡而不是增殖。雖然在不同的神經系統疾病中有多種細胞周期機制的參與，但神經細胞異常進入細胞周期而導致神經細胞損傷是許多獲得性和神經退行性疾病的共同病理機制之一。

Riviciclib hydrochloride(p276-00)是一種CDK1，4，9抑制劑，是目前做完三期臨床試驗的細胞周期抑制藥物。然而，經查閱國內外相關文獻，僅見Riviciclibhydrochloride(p276-00)抑制腫瘤的研究報道，而未見有關 Riviciclib hydrochloride(p276-00)對保護噪聲性聽力損失作用方面的研究報道。

發明內容

本發明針對現有用于預防和治療噪聲性聽力損失的藥物稀少的問題，目的在于提供Riviciclib hydrochloride(p276-00)在制備防治噪聲性聽力損失的藥物中的應用。

優選地，所述的Riviciclib hydrochloride(p276-00)單獨使用。

優選地，所述的Riviciclib hydrochloride(p276-00)以藥物組合物的形式使用。

優選地，所述的藥物為Riviciclib hydrochloride(p276-00)和藥物輔料制成的藥物制劑。

進一步地，所述藥物制劑的劑型包括固體劑型和液體劑型。

所述的固體劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、栓劑、膜劑、膠劑、膏劑或粉劑。